ЭПИРУБИЦИН НАПРОД порошок 10мг

Инструкция ЭПИРУБИЦИН НАПРОД порошок 10мг

• Состав

  активное вещество: эпирубицин гидрохлорид 10 мг/50 мг; вспомогателные вещества: лактоза, метилпарабен, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

• Лекарственная форма

  Флаконы из прозрачного бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми обжимными колпачками. Каждый флакон помещен в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата. Размеры упаковок: 1 флакон 10 мг 1 флакон 50 мг

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство

• Дозировка

  Tолько для внутривенного или внутрипузырного введения. Безопасность и эффективность эпирубицина гидрохлорида у детей и подростков не определены. Внутривенное введение Эпирубицина гидрохлорид рекомендуется вводить через боковой порт системы, через которую производится внутривенная инфузия физиологического раствора, после проверки правильности расположения иглы в вене. Данная методика позволяет минимизировать риск экстравазации и обеспечить промывание вены физиологическим раствором после введения в нее лекарственного средства. Экстравазация эпирубицина гидрохлорида в процессе введения повышает риск тяжелого повреждения тканей, вплоть до их некроза. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать экстравазации. В случае экстравазации инфузию немедленно прекратить. Введение препарата в мелкие сосуды либо многократное введение в одну и ту же вену могут приводить к ее склерозу. Стандартная доза Рекомендуемая доза для взрослых при монотерапии составляет 60–90 мг/м2 площади поверхности тела и вводится внутривенно в течение 3–5 минут. Введение следует повторять с 21-дневными интервалами, в зависимости от гематологических показателей функционального состояния костного мозга. При наличии признаков токсичности, в том числе тяжелой нейтропении/фебрильной нейтропении и тромбоцитопении (которые могут сохраняться на 21-й день), может потребоваться коррекция дозы или отсрочка введения последующей дозы. Высокие дозы Эпирубицин в монотерапии при лечении рака легкого высокими дозами следует вводить в соответствии со следующими схемами. Мелкоклеточный рак легкого (у пациентов, не получавших ранее противоопухолевую терапию): 120 мг/м2 в 1-й день, каждые 3 недели. При лечении высокими дозами эпирубицин может вводиться внутривенно болюсно в течение 3–5 минут или в виде инфузии продолжительностью до 30 минут. Рак молочной железы При адъювантной терапии раннего рака молочной железы с метастазами в регионарных лимфатических узлах эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозах от 100 мг/м2 (однократно в 1-й день цикла) до 120 мг/м2 (разделенной на два введения — в 1-й и 8-й дни цикла) в сочетании с внутривенно вводимыми циклофосфамидом и 5- фторурацилом и пероральным приемом тамоксифена; циклы терапии повторяют каждые 3–4 недели. Для пациентов со снижением функции костного мозга вследствие предыдущей химиотерапии или лучевой терапии, возрастных изменений или опухолевой инфильтрации костного мозга рекомендуются более низкие дозы (60–75 мг/м2 — для стандартной терапии и 105–120 мг/м2 — для терапии высокими дозами). Общую дозу на цикл терапии можно разделить и вводить в течение 2–3 последовательных дней. В монотерапии и комбинированной химиотерапии при различных опухолях обычно используются следующие дозы эпирубицина: Показания Доза эпирубицина гидрохлорида (мг/м2)a Монотерапия Комбинированная терапия Распространенный рак яичника 60–90 50–100 Рак желудка 60–90 50 Мелкоклеточный рак легкого 120 120 Рак мочевого пузыря 50 мг/50 мл или 80 мг/50 мл (рак in situ) Профилактика рецидива: 50 мг/50 мл 1 раз в неделю в течение 4 недель, затем — 1 раз в месяц в течение 11 месяцев aДозы обычно вводятся в 1-й день или в 1, 2 и 3-й дни, с 21-дневными интервалами. Комбинированная терапия Если эпирубицин используется в комбинации с другими цитостатиками, доза должна быть соответственно уменьшена. Обычно используемые дозы приведены в таблице выше. Нарушение функции печени Эпирубицина гидрохлорид в основном выводится гепатобилиарной системой. У пациентов с нарушениями функции печени дозу следует уменьшить в зависимости от сывороточной концентрации билирубина следующим образом: Сывороточная концентрация билирубина Снижение дозы 24–51 мкмоль/л На 50% >51 мкмоль/л На 75% Нарушение функции почек Умеренная почечная недостаточность не требует снижения дозы, поскольку лишь ограниченное количество эпирубицина гидрохлорида выводится через почки. Тем не менее, у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке >5 мг/дл может потребоваться коррекция дозы. Внутрипузырное введение Для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и рака мочевого пузыря in situ эпирубицина гидрохлорид может вводиться внутрипузырно. Его не следует применять внутрипузырно при лечении инвазивных опухолей, прорастающих в стенку мочевого пузыря; в таких ситуациях более целесообразны системная терапия или хирургическое вмешательство. Эпирубицин также успешно используется внутрипузырно с целью профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей. Для лечения поверхностного рака мочевого пузыря рекомендуются следующие схемы и разведения, приведенные в представленной ниже таблице. 8 еженедельных инстилляций по 50 мг/50 мл (препарат разводят физиологическим раствором или дистиллированной стерильной водой). При возникновении местной токсичности рекомендуется снижение дозы до 30 мг/50 мл. Рак мочевого пузыря in situ: до 80 мг/50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости). Для профилактики рецидива: по 50 мг/50 мл 1 раз в неделю на протяжении 4 недель, затем 11 инстилляций 1 раз в месяц в той же дозе. Таблица разведений растворов для инстилляции мочевого пузыря 35 мл50 млТребуемая доза эпирубицина гидрохлорида Объем раствора эпирубицина гидрохлорида 2 мг/мл Объем разбавителя (стерильная вода для инъекций или стерильный 0,9%-й физиологический раствор) Общий объем для инстилляции в мочевой пузырь 50 мг15 мл 30 мг 25 мл 25 мл 50 мл 80 мг 40 мл 10 мл 50 мл Раствор следует удерживать в полости мочевого пузыря в течение 1 или 2 часов. Чтобы избежать чрезмерного разбавления мочой, пациента необходимо предупредить о том, чтобы он не употреблял жидкости в течение 12 часов до инстилляции. Во время инстилляции пациент должен периодически менять положение тела (переворачиваться); его необходимо проинструктировать помочиться по истечении необходимого периода времени после инстилляции.

• Лекарственное взаимодействие

  Эпирубицин может применяться в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, но пациентов следует наблюдать на предмет аддитивной токсичности, в особенности со стороны костного мозга, периферической крови и желудочно-кишечного тракта. При применении эпирубицина в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными средствами, а также при использовании других кардиологических средств (например, блокаторов кальциевых каналов) необходимо контролировать сердечную функцию на протяжении всего лечения. Эпирубицин активно метаболизируется в печени. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и (или) токсичность эпирубицина. Антрациклины, включая эпирубицин, не следует назначать в комбинации с другими кардиотоксичными препаратами, за исключением случаев, когда сердечная функция пациента не находится под тщательным наблюдением. Пациенты, получающие антрациклины, после прекращения лечения другими кардиотоксичными препаратами, особенно с длительным периодом полувыведения, такими как трастузумаб, также могут оказаться в категории высокого риска развития кардиотоксичности. Поскольку период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28–38 дней, трастузумаб может сохраняться в системном кровотоке вплоть до 27 недель после прекращения лечения. Пациенты, получающие антрациклины, такие как эпирубицин, после прекращения применения трастузумаба могут иметь повышенный риск кардиотоксичности. Врачи должны по возможности избегать назначения терапии на основе антрациклинов на протяжении не менее 27 недель после прекращения применения трастузумаба. При применении антрациклинов, таких как эпирубицин, сердечная функция пациента должна тщательно контролироваться. Пациентам, получающим эпирубицин, необходимо избегать выполнения иммунизаций живыми вакцинами. Убитые и инактивированные вакцины могут использоваться, однако ответ на них может быть снижен. Необходимо учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при терапии (в том числе предшествующей) миелосупрессивными препаратами (т. е. цитостатиками, сульфаниламидами, хлорамфениколом, дифенилгидантоином, производными амидопирина и антиретровирусными средствами). При применении циметидина, дексверапамила, дексразоксана, доцетаксела, интерферона α2b, паклитаксела и хинина наблюдались следующие взаимодействия с эпирубицином. Пероральный циметидин увеличивает AUC эпирубицина (на 50%) и эпирубицинола (на 41%). Дексверапамил способен изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать его эффекты, связанные с подавлением функции костного мозга. Предварительное введение дексразоксана в высоких дозах (900 мг/м2 и 1200 мг/м2) может увеличить системный клиренс эпирубицина и уменьшить AUC. У пациентов, получающих комбинированную терапию антрациклинами и дексразоксаном, может чаще развиваться миелосупрессия. Введение одновременно с интерфероном α2b может привести к снижению как терминального периода полувыведения, так и общего клиренса эпирубицина. Введение паклитаксела перед введением эпирубицина способно повышать максимальную концентрацию неизмененного эпирубицина и его метаболитов в плазме крови (однако последние нетоксичны и не обладают фармакологической активностью). Одновременное введение паклитаксела или доцетаксела не влияло на фармакокинетику эпирубицина, если эпирубицин вводился перед таксаном. Такая комбинация может использоваться при наличии интервала между введением этих двух средств. Таким образом, инфузии эпирубицина и паклитаксела должны выполняться с интервалом не менее 24 часов. В одном исследовании было показано, что доцетаксел может повышать концентрацию метаболитов эпирубицина в плазме крови при его введении непосредственно после введения эпирубицина. Хинин может ускорить начальное распределение эпирубицина из крови в ткани и повлиять на распределение эпирубицина в эритроциты. Эпирубицин преимущественно метаболизируется в печени. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и (или) токсичность эпирубицина. При сочетанном введении с эпирубицином лекарственные средства, вызывающие задержку экскреции мочевой кислоты (например, сульфаниламиды, некоторые диуретики), могут вызвать усиление гиперурикемии. Влияние на фертильность, применение при беременности и грудном вскармливании Применение в период беременности Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о необходимости избегать наступления беременности во время лечения и использовать эффективные методы контрацепции. Экспериментальные данные на животных показывают, что эпирубицин способен нанести вред плоду при введении беременной женщине. Как и большинство других противоопухолевых средств, эпирубицин продемонстрировал свою мутагенную и канцерогенную активность у животных. Если данный препарат используется в течение беременности либо при наступлении беременности у пациентки, получающей его, необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске такой терапии для плода. Исследований использования данного препарата при беременности не проводилось. Во время беременности эпирубицин следует применять только в том случае, если потенциальная его польза для матери превышает возможные риски для плода. Женщины должны избегать наступления беременности в процессе лечения и в течение до 6 месяцев после его завершения. Лактация Нет сведений о том, экскретируется ли эпирубицин в грудное молоко. Поскольку многие препараты, в том числе другие антрациклины, экскретируются в грудное молоко, а также учитывая вероятность тяжелых побочных реакций эпирубицина у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное кормление до начала лечения данным препаратом. Влияние на фертильность Эпирубицин может вызывать повреждения хромосом в человеческих сперматозоидах. Женщины, являющиеся половыми партнерами мужчин, получающих эпирубицин, должны избегать наступления беременности в течение всей длительности терапии данным препаратом. Мужчинам, получающим эпирубицин, рекомендуется получить консультацию по вопросу консервирования семенной жидкости до начала лечения ввиду возможности развития бесплодия в его процессе. Эпирубицин может привести к аменорее или преждевременному наступлению менопаузы у женщин в пременопаузе. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами Исследований влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось. Эпирубицин может вызывать приступы тошноты и рвоты и в связи с этим временно ограничивать способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Несовместимость Из-за химической несовместимости Эпирубицин Напрод не следует смешивать с гепарином. При введении эпирубицина в комбинации с другими цитостатиками препараты нельзя смешивать непосредственно. Более того, эпирубицин не должен вступать в контакт со щелочными растворами (ввиду возможности гидролиза). Стабильность после разведения Химическая и физическая стабильность растворов, разведенных 5%-й глюкозой и 0,9% хлоридом натрия до концентрации 0,1 мг/мл и 1,0 мг/мл, составляет 28 дней при хранении в холодильнике с защитой от света. При комнатной температуре (20–25°C) достаточная стабильность растворов имеет место в течение 4 дней. С микробиологической точки зрения раствор должен быть использован непосредственно после восстановления или разведения, за исключением случаев, когда указанные операции осуществлялись в контролируемых и валидированных асептических условиях. В противном случае ответственность за соблюдение условий и сроков хранения препарата несет пользователь; в любом случае период хранения не должен превышать 24 часа при комнатной температуре. Раствор из флакона следует набирать только непосредственно перед использованием. Для внутрипузырного применения рекомендуется раствор, содержащий 30–80 мг эпирубицина в 50 мл физиологического раствора. Специальные меры предосторожности при утилизации и других видах работ Инфузат должен готовить только специально обученный персонал в асептических условиях. Персонал должен пройти обучение работе с цитостатиками. Беременные женщины не должны работать с данным препаратом. Препарат является токсичным, что требует соблюдения специальных мер предосторожности при работе и утилизации. Во время приготовления раствора в специально отведенной для этого зоне, желательно оборудованной вентиляцией, следует использовать одноразовые перчатки, защитные очки, халат и маску. Рабочая поверхность должна быть покрыта абсорбирующей бумагой с пластиковой подложкой, предназначенной для однократного применения. Весь неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации. Все предметы, используемые для введения или очистки, в том числе перчатки, должны быть утилизированы как опасные отходы в соответствии с местными нормативными требованиями для цитостатиков. Обращаться с осторожностью, избегать контакта с кожей. При попадании на кожу необходимо тщательно промыть пораженный участок водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. При этом не следует тереть кожу жесткой щеткой. После снятия перчаток следует вымыть руки. Необходимо принять меры предосторожности, чтобы избежать случайного попадания лекарственного средства в глаза. В случае попадания препарата в глаза необходимо промыть их большим количеством воды и (или) 0,9 % раствора хлорида натрия и обратиться за медицинской помощью к врачу. В случае разлива или утечки раствора участки или материалы, подвергшиеся воздействию препарата, должны быть обработаны разбавленным гипохлоритом натрия (1 % активного хлора) (предпочтительно путем их замачивания или обработки), а затем промыты водой.

• Противопоказания

  Гиперчувствительность к эпирубицина гидрохлориду или любому из вспомогательных веществ, другим антрациклинам или антрацендионам. Лактация. При парентеральном применении Выраженная миелосупрессия в результате предыдущей химиотерапии и (или) лучевой терапии. Введение пациентам, ранее получившим максимальные суммарные дозы эпирубицина и (или) других антрациклинов (доксорубицина или даунорубицина) и антрацендионов Острые системные инфекции. Выраженное воспаление слизистых оболочек полости рта и (или) органов желудочно- кишечного тракта. Тяжелое нарушение функции печени. Кардиологические заболевания, имеющиеся либо в настоящее время, либо в анамнезе, например прогрессирующая сердечная недостаточность, сердечная недостаточность IV функционального класса (недостаточность в состоянии покоя), тяжелые аритмии и нарушения проводимости с тяжелыми нарушениями гемодинамики, острые воспалительные заболевания миокарда, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда или ранее перенесенный инфаркт миокарда, приведший к сердечной недостаточности III и IV функционального класса, кардиомиопатия. В сочетании с вакциной против желтой лихорадки. При внутрипузырном введении Эпирубицин не вводят внутрипузырно с целью лечения инвазивных опухолей, проросших в стенку мочевого пузыря. Инфекции мочевыводящих путей. Воспаление мочевого пузыря. Большой объем остаточной мочи. Сокращенный мочевой пузырь. Трудности при катетеризации мочевого пузыря. Гематурия.

• Особые условия

  Хранить при температуре от 15°C до 30°C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не применять после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Ниже перечислены нежелательные эффекты, отмечавшиеся при применении эпирубицина; использовались следующие категории частоты их встречаемости: очень часто (≥1 из 10); часто (≥1 из 100, но <1 из 10); нечасто (≥1 из 1000, но <1 из 100); редко (≥1 из 10 000, но <1 из 1000); очень редко (<1 из 10 000); неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Развитие побочных эффектов может ожидаться более чем у 10% пациентов. Наиболее распространенными являются миелосупрессия, желудочно-кишечные побочные эффекты, анорексия, алопеция и инфекция. Класс систем органов Частота Побочные действия Инфекции и инвазии Часто Инфекции Неизвестно Септический шок (может быть результатом миелосупрессии), сепсис, пневмония Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системРедко Острый лимфолейкоз, вторичный острый миелоидный лейкоз с предлейкозной стадией или без нее у пациентов, получающих эпирубицин одновременно с противоопухолевыми средствами, повреждающими ДНК. Эти лейкозы имеют короткий латентный период (1–3 года) Новообразования доброкачественные, злокачественные и неклассифицированные (включая кисты и полипы) Очень часто Миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, анемия и фебрильная нейтропения). В высоких дозах может развиться тяжелая обратимая нейтропения (<500 нейтрофилов/мм3 в течение < 7 дней) Нечасто Тромбоцитопения Неизвестно Кровотечение и тканевая гипоксия в результате миелосупрессии Редко Анафилаксия (анафилактические/анафилактоидные реакции, сопровождающиеся шоком или без него, в том числе кожные высыпания, зуд, повышение температуры тела и озноб) Нарушения питания и обмена веществ Часто Анорексия, дегидратация Редко Гиперурикемия . Редко Головокружение Нарушения со стороны Неизвестно Конъюнктивит, кератит органа зрения Нарушения со сердца стороны Редко Хроническая сердечная недостаточность (одышка, отеки, увеличение печени, асцит, отек легких, экссудат в плевральной полости, ритм галопа), кардиотоксичность (изменения на ЭКГ, аритмии, кардиомиопатии), желудочковая тахикардия, брадикардия, АВ-блокада, блокада ножки пучка Гиса Нарушения со стороны сосудистой системы Часто Приливы Нечасто Флебит, тромбофлебит Неизвестно Шок, тромбоэмболия, в том числе эмболия легочной артерии (в отдельных случаях со смертельным исходом) Часто Воспаление слизистой оболочки (может развиться через 5–10 дней после начала терапии), эзофагит, стоматит, тошнота, рвота, диарея (может привести к обезвоживанию), боль в животе Неизвестно Эрозии, язвы, боль или жжение, кровотечения, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта Сосо стороны подкожной Очень часто Алопеция (в 60–90% случаев; у мужчин она сопровождается снижением роста растительности на лице). Алопеция является доз зависимой и в большинстве случаев обратимой Редко Крапивница Неизвестно Местная токсичность, сыпь, зуд, кожные изменения, эритема, гиперемия, изменения кожи и ногтей (гиперпигментация), светочувствительность, гиперчувствительность ранее облученной кожи (рецидив местных лучевых реакций в ранее облученной области) Красный цвет мочи в течение 1–2 дней после введения Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко Аменорея, азооспермия Неизвестно Преждевременное наступление менопаузы у женщин в пременопаузе Часто Эритема в месте инфузии Редко Недомогание, слабость, повышение температуры тела (до значительного), озноб Неизвестно Флебосклероз, локальная боль, тяжелый гиподермит, некроз тканей после случайной паравенозной инъекции Редко Изменения активности трансаминаз Неизвестно Бессимптомное снижение выброса левого желудочка отравления и Часто осложнения процедурПослевнутрипузырного Отмечался химический цистит, иногда геморрагический После внутрипузырного введения Поскольку лишь небольшое количество действующего вещества реабсорбируется после внутрипузырной инстилляции, тяжелые системные побочные реакции на препарат, а также аллергические реакции в данном случае редки. Распространены местные реакции, такие как жжение и частое мочеиспускание (поллакиурия). Иногда отмечался бактериальный или химический цистит. Эти нежелательные эффекты в большинстве случаев обратимы.

• Фармакокинетика

  Эпирубицин характеризуется линейной фармакокинетикой в диапазоне доз 60 – 150 мг/м2. Длительность инфузии и режим терапии не оказывают влияния на плазменный клиренс препарата. У пациентов с нормальной функцией почек и печени концентрация эпирубицина в плазме крови после его внутривенного введения в дозе 60–150 мг/м2 снижается трехфазно с очень быстрой первой фазой и медленной терминальной фазой; средний период полувыведения препарата составляет приблизительно 40 часов. В этих дозах отмечалась линейность изменения значений клиренса и параметров метаболизма препарата. В исследованиях распределения на крысах было показано, что эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Основными метаболитами препарата являются эпирубицинол (13-OH-эпирубицин) и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. 4'-O-глюкуронирование отличает расщепление эпирубицина и доксорубицина, что может объяснять сравнительно быстрое выведение эпирубицина и его меньшую токсичность. Плазменные концентрации основного метаболита (эпирубицинола) были стойко ниже и изменялись практически параллельно таковым неизмененного препарата. Эпирубицин активно метаболизируется в печени. Высокие значения плазменного клиренса эпирубицина (0,9 л/мин) и медленная его элиминация отражают высокой объем распределения препарата. У пациентов с нарушением функции печени плазменный клиренс снижается. На долю экскреции с мочой приходится приблизительно 9–10% введенной дозы препарата в течение 48 часов. В случае внутрипузырного применения эпирубицина при поверхностном раке мочевого пузыря опухолевая ткань поглощает в 2–10 раз больше эпирубицина, чем здоровая ткань.

• Показания

  Эпирубицин применяется для лечения различных злокачественных опухолей у взрослых, включая: рак молочной железы; распространенный рак яичника; рак желудка; мелкоклеточный рак легкого. При внутрипузырном введении эпирубицин эффективен при лечении: папиллярного переходно-клеточного рака мочевого пузыря; рака мочевого пузыря in situ; профилактики рецидивово верхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

• Передозировка

  Симптомы Острая передозировка эпирубицина приводит к тяжелой миелосупрессии в течение 10–14 дней (в основном в виде лейкопении и тромбоцитопении), проявлениям токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта (в основном воспалению слизистой оболочки) и сердечно-сосудистым осложнениям (в течение 24 часов). Латентная сердечная недостаточность при применении антрациклинов наблюдалась спустя несколько месяцев (до 6 месяцев) или даже несколько лет после окончания лечения. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков сердечной недостаточности пациенты должны получать лечение в соответствии со стандартными рекомендациями. Лечение Симптоматическое. В случае серьезной миелосупрессии могут потребоваться общие поддерживающие мероприятия, такие как гемотрансфузии, назначение антибиотиков и помещение пациента в стерильную палату. Эпирубицин не удаляется при гемодиализе.