АКЛАСТА раствор для инфузий 100 мл 5мг/100 мл от Fresenius Kabi Austria GmbH

Инструкция АКЛАСТА раствор для инфузий 100 мл 5мг/100 мл от Fresenius Kabi Austria GmbH

• Состав

  Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный. золедроновой кислоты моногидрат  что соответствует содержанию золедроновой кислоты (безводной) Вспомогательные вещества: маннитол - 4950 мг, натрия цитрата дигидрат - 30 мг, вода д/и - до 100 мл.

• Лекарственная форма

  Раствор для инфузий 5 мг/100 мл 100 мл (флаконы)

• Фармакотерапевтическая группа

  Ингибитор костной резорбции

• Дозировка

  Препарат вводят в виде в/в инфузий. Введение препарата следует проводить с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии, в течение не менее 15 мин. Перед введением препарата Акласта следует обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста (≥65 лет), а также для пациентов, получающих терапию диуретиками. Для лечения постменопаузного остеопороза у женщин и остеопороза у мужчин рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (1 флакон - 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Для профилактики последующих переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (1 флакон - 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Пациентам с недавним (до 90 дней) переломом проксимального отдела бедренной кости рекомендуется за 2 недели до первой инфузии препарата Акласта принять однократно витамин D в высоких дозах (от 50 000 до 125 000 ME перорально или в/м). При однократном применении препарата Акласта больным рекомендуется в течение 14 дней до инфузии ежедневно принимать внутрь препараты кальция (1000 мг/сут) и витамина D (800 ME/сут). После инфузии препарата Акласта в течение года пациентам также следует принимать препараты кальция и витамина D. Для профилактики последующих переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости первую инфузию препарата следует проводить через 2 и более недель после операции. Для лечения остеопороза, вызванного применением ГКС, рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (1 флакон - 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Для профилактики постменопаузного остеопороза рекомендуемая доза Акласты составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата - 100 мл раствора) в/в 1 раз в 2 года. Для принятия решения о необходимости проведения повторной инфузии должна проводиться ежегодная оценка риска возникновения переломов и оценка клинического ответа на терапию. Для профилактики постменопаузного остеопороза очень важно достаточное поступление в организм кальция и витамина D. В случае если их поступление с пищей недостаточное, рекомендуется дополнительный прием препаратов кальция и витамина D. Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 мг. Костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена. Вследствие быстрого наступления эффекта в отношении костного обмена, после применения препарата Акласта, в течение первых 10 дней после инфузии, возможно развитие преходящей гипокальциемии. На фоне применения препарата Акласта рекомендуется прием достаточной дозы витамина D. В добавление к этому строго рекомендуется принимать адекватную дозу кальция (не менее чем по 500 мг элементарного кальция 2 раза/сут) как минимум в течение первых 10 дней после введения препарата Акласта. Повторное лечение препаратом Акласта костной болезни Педжета. После однократного применения препарата Акласта при костной болезни Педжета у пациентов отмечалась продолжительная (около 7.7 лет в среднем) ремиссия. Т.к. костная болезнь Педжета - хроническое заболевание, повторное применение препарата рекомендовано. Повторное применение препарата при болезни Педжета состоит в его в/в введении в дозе 5 мг через 1 год или более от начала лечения. Интервал между введениями препарата Акласта должен определяться индивидуально на основании эффективности лечения и результатов исследования уровня ЩФ, которое необходимо проводить каждые 6-12 месяцев. При отсутствии клинических признаков ухудшения состояния, таких как боли в костях и симптомы компрессии, и/или рентгенологических признаков прогрессирования заболевания, следующая инфузия препарата Акласта может быть проведена не ранее, чем через 12 месяцев после первой. Пациентам с нарушениями функции почек при КК ≥ 35 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата. Пациентам с нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы препарата. Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) не требуется коррекции дозы препарата, т.к. биодоступность, распределение и выведение золедроновой кислоты имеют сходный характер у больных разного возраста. Указания по использованию препарата При подготовке и проведении инфузий следует соблюдать правила асептики. До введения препарата Акласта следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц. Препарат Акласта не следует смешивать или вводить вместе с какими-либо другими препаратами. Нельзя допускать контакта препарата Акласта с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы. Для введения препарата всегда следует использовать отдельную систему для инфузий. По окончании инфузии препарата Акласта неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, применять нельзя. Раствор препарата Акласта желательно использовать непосредственно после вскрытия флакона. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч. В случае если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

• Лекарственное взаимодействие

  Специальных исследований по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными препаратами не проводилось. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и не влияет на изоферменты цитохрома P450 человека in vitro. Золедроновая кислота характеризуется невысокой степенью связывания с белками плазмы (43-55%); взаимодействие, обусловленное вытеснением лекарственных веществ с высокой степенью связывания с белками из мест связывания, маловероятно. Золедроновая кислота выводится почками. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Акласта с препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с антибиотиками - аминогликозидами или диуретическими средствами, вызывающими дегидратацию). У пациентов с нарушениями функции почек при применении препарата Акласта вместе с препаратами, которые выводятся преимущественно почками, возможно повышение системного действия данных лекарственных средств. Фармацевтическое взаимодействие Раствор препарата Акласта несовместим с растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы (например, в одной системе для в/в капельного введения).

• Противопоказания

  тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию; тяжелые нарушения функции почек (КК <35 мл/мин); беременность; период лактации (грудное вскармливание); детский и подростковый возраст до 18 лет (т.к. безопасность и эффективность применения Акласты у данной категории пациентов не изучались); повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или любому другому компоненту препарата; повышенная чувствительность к любым бисфосфонатам. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести; пациентам в состоянии тяжелой дегидратации; пациентам с сопутствующими онкологическими заболеваниями и химиотерапией в анамнезе; пациентам с "аспириновой" бронхиальной астмой в анамнезе; одновременно с препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с антибиотиками-аминогликозидами или диуретическими средствами, вызывающими дегидратацию).

• Особые условия

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года. После вскрытия флакона раствор стабилен при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ч.

• Побочные действия

  Лечение различных видов остеопороза, костной болезни Педжета и профилактика новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости При в/в введении препарата Акласта в дозе 5 мг 1 раз в год для лечения постменопаузного остеопороза у женщин, остеопороза у мужчин, для профилактики последующих переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости, для профилактики и лечения остеопороза, вызванного применением ГКС и для лечения костной болезни Педжета большинство нежелательных явлений были слабо или умеренно выраженными. После в/в введения препарата Акласта наиболее часто отмечались следующие нежелательные явления длительностью обычно не более 3 дней ("постдозные" симптомы): лихорадка (18.1%), миалгия (9.4%), гриппоподобный синдром (7.8%), артралгии (6.8%), головная боль (6.5%). Большинство указанных реакций были слабо или умеренно выраженными. При повторном введении препарата выраженность нежелательных явлений значительно уменьшалась. Ниже представлены нежелательные явления, возможно связанные (по мнению лечащих врачей) с применением препарата для лечении различных видов остеопороза, костной болезни Педжета и для профилактики новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости. Частота развития данных нежелательных явлений оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (по отдельным сообщениям из клинической практики). Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - заторможенность*, парестезии, сонливость, тремор, обморок, дисгевзия. Со стороны органов чувств: часто - гиперемия склеры; нечасто - конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко - увеит*, эписклерит, ирит; частота неизвестна - воспаление склеры и глазницы. Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка*, кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; нечасто - анорексия*, снижение аппетита, диспепсия*, боль в животе*, сухость во рту, эзофагит*, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхних отделах живота, запор, гастрит (у пациентов, получающих ГКС), зубная боль. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, гипергидроз*, зуд, эритема. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгии*, миалгии*, боли в костях, боли в спине и конечностях; нечасто - боль в области шеи, припухание в области суставов*, мышечные спазмы, боль в области плечевого пояса, боль в области грудной клетки* костно-мышечного происхождения, слабость в мышцах, скованность в мышцах* и суставах*, артриты, костно-мышечные боли; частота неизвестна - остеонекроз челюсти. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение уровня креатинина крови, поллакиурия, протеинурия; частота неизвестна - почечная недостаточность. Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - фибрилляция предсердий; нечасто - повышение АД, внезапное покраснение лица, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска). Нарушение психики: нечасто - бессонница. Инфекции и инвазии: нечасто - грипп, назофарингит. Со стороны организма в целом и нарушения в месте введения: очень часто - повышение температуры тела; часто - гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость*, астения, боль*, общее недомогание, реакции в месте инфузии; нечасто - периферические отеки, чувство жажды*, острофазные реакции*, боль в груди (не связанная с заболеваниями сердца); частота неизвестна - дегидратация (развивается вторично по отношению в постинфузионными симптомам, таким как лихорадка, рвота и диарея). * - В отдельных исследованиях частота данных нежелательных явлений, увеличивалась следующим образом: очень часто - миалгии, артралгии, повышенная утомляемость, боль; часто - заторможенность, одышка, диспепсия, эзофагит, боль в животе, гипергидроз, скованность в мышцах, припухание в области суставов, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, скованность в суставах, анорексия, чувство жажды, острофазная реакция; нечасто - увеит. В ходе отдельных исследований были зарегистрированы следующие нежелательные явления, частота развития которых в группе Акласты была ниже, чем у больных, не получавших препарат: покраснение глаз, повышение содержания С-реактивного белка, гипокальциемия, дисгевзия, зубная боль, гастрит, ощущение сердцебиения, реакции в месте введения. При применении препарата Акласта у пациенток с постменопаузным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий на фоне терапии препаратом Акласта составляла 2.5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1.9% (75 из 3852 больных) у больных, не получавших лечение препаратом (группа плацебо). У 1.3% больных (51 пациентка из 3862), получавших Акласту, и у 0.6% (22 человека из 3852) в группе плацебо данное нежелательное явление было расценено как серьезное. Причина повышения частоты фибрилляции предсердий на фоне терапии препаратом Акласта в данном исследовании не установлена. Повышение частоты фибрилляции предсердий в сравнении с плацебо, отмеченное в данном исследовании, не было обнаружено в других клинических исследованиях золедроновой кислоты. Профилактика постменопаузного остеопороза При применении препарата Акласта для профилактики постменопаузного остеопороза общий профиль безопасности препарата был сравним с таковым при лечении постменопаузного остеопороза, за исключением нежелательных явлений, возникавших в течение 3 дней после инфузии (боль, лихорадка, озноб, миалгия, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, артралгия), частота которых была выше у женщин, получавших препарат для профилактики постменопаузного остеопороза. Большинство этих нежелательных явлений были легкой или средней степени выраженности и проходили в течение 3 дней после проявления. При повторном введении препарата выраженность данных нежелательных явлений значительно уменьшалась. Ниже представлены нежелательные явления, возможно связанные с применением препарата для профилактики постменопаузного остеопороза (по мнению лечащих врачей): 1) нежелательные явления, отмечавшиеся более чем 1 раз при введении препарата Акласта для профилактики постменопаузного остеопороза и не зарегистрированные при применении препарата для лечении различных видов остеопороза, костной болезни Педжета и для профилактика новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; 2) нежелательные явления, частота которых была выше у женщин, получавших препарат для профилактики постменопаузного остеопороза (по сравнению с другими категориями больных). Частота развития данных нежелательных явлений, оценивалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100). Нарушения психики: нечасто - тревога. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - тремор, заторможенность; нечасто - пониженная чувствительность, дисгевзия. Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, боль в глазах, ирит; нечасто - нечеткое зрение. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - анорексия, боль в животе, боль в верхних отделах живота, запор. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - повышенное потоотделение в ночное время. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгия; часто - спазм мышц, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, боль в области челюсти, боль в области шеи; нечасто - боль в боку. Со стороны организма в целом и нарушения в месте введения: очень часто - боль, озноб; часто - периферические отеки, реакции в месте введения препарата, некардиальная боль в области грудной клетки. Изменение результатов лабораторных исследований У пациенток с постменопаузным остеопорозом на фоне применения препарата Акласта в 0.2% случаев отмечалось снижение концентрации кальция (<1.87 ммоль/л) в сыворотке крови, клинических признаков гипокальциемии при этом не наблюдалось. При применении препарата у больных с переломами бедренной кости, при остеопорозе у мужчин и остеопорозе, вызванном приемом ГКС, не отмечалось снижения концентрации кальция в плазме крови <1.87 ммоль/л. При применении препарата у больных для профилактики постменопаузного остеопороза не отмечалось снижения концентрации кальция в плазме крови <1.87 ммоль/л. У пациентов с костной болезнью Педжета приблизительно в 1% случаев обнаруживалась преходящая гипокальциемия, сопровождавшаяся клиническими проявлениями. Нарушения функции почек При в/в введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, отмечались случаи нарушения функции почек с повышением концентрации креатинина крови и в редких случаях с острой почечной недостаточностью. Нарушения функции почек на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось у больных с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (например, пожилой возраст, сопутствующее применение нефротоксических препаратов, диуретических средств, онкологические пациенты, получающие химиотерапию, или тяжелая дегидратация) с преобладанием у пациентов, получающих препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели. При этом у пациентов с нарушениями функции почек или любым из вышеперечисленных факторов риска почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа или приводящая к летальному исходу, встречалась редко. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Акласта у пациентов с сопутствующими онкологическими заболеваниями и химиотерапией вследствие повышенного риска развития почечной недостаточности. При терапии препаратом Акласта в течение 3 лет у больных постменопаузным остеопорозом частота повышения содержания креатинина в плазме крови и развития почечной недостаточности не отличалась от таковой при применении плацебо. У пациенток, получавших препарат Акласта, несколько чаще наблюдалось преходящее повышение уровня сывороточного креатинина в течение 10 дней после инфузии по сравнению с плацебо (1.8% и 0.8% соответственно). При применении препарата Акласта в течение 2-х лет у мужчин с остеопорозом частота изменения КК и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе алендроновой кислоты. У больных с остеопорозом, вызванным применением ГКС, на фоне терапии препаратом Акласта частота изменения КК и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе приема ризедроновой кислоты. При применении препарата у больных с переломами бедренной кости частота изменения КК и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе плацебо. При применении препарата у больных для профилактики постменопаузного остеопороза частота изменения КК и развития нарушений функции ночек была сходной с таковой в группе плацебо. Реакции в месте введения препарата При применении препарата Акласта у пациенток с постменопаузным остеопорозом в 0.7% случаев отмечались покраснение, отечность и/или болезненность в месте введения. У больных с переломами бедренной кости частота развития местных реакций в месте введения препарата была сравнима с таковой в группе плацебо. При лечении остеопороза у мужчин частота развития реакций в месте введения препарата Акласта составляла 2.6% (по сравнению с 1.4% в группе алендроновой кислоты). У больных с остеопорозом, вызванным применением ГКС, не отмечалось реакций в месте введения препарата. При применении препарата для профилактики постменопаузного остеопороза частота развития реакций в месте введения препарата Акласта составляла 1.1% (по сравнению с 2.0% в группе плацебо). Остеонекроз челюсти Случаи развития остеонекроза (наиболее часто - челюсти) имели место в основном у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами (включая золедроновую кислоту - нечасто) в большинстве случаев после экстракции зуба или иных стоматологических манипуляций. У большинства этих пациентов отмечены симптомы местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит. В клинических исследованиях у больных с остеопорозом случай остеонекроза челюсти имел место у 1 пациентки, принимавшей Акласту, и у 1 больной, принимавшей плацебо. В обоих случаях отмечалось разрешение процесса. При применении препарата Акласта у больных с переломами бедренной кости, при остеопорозе у мужчин и остеопорозе, вызванном приемом ГКС, а также при применении препарата для профилактики постменопаузного остеопороза не отмечалось случаев развития остеонекроза челюсти. Отдельные сообщения о нежелательных явлениях На фоне терапии препаратом Акласта в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления без указаний на причинно-следственную связь с применением препарата (частота нежелательных явлений не установлена): реакции гиперчувствительности, включая в редких случаях бронхоконстрикцию, крапивницу, ангионевротический отек и отдельные сообщения о развитии анафилактических реакций/шока. В редких случаях при применении препарата Акласта в клинической практике у пациентов отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, требующую проведения гемодиализа, или случаи летального исхода, особенно у больных с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (например, пожилой возраст, сопутствующая терапия нефротоксическими препаратами, диуретиками или при тяжелой дегидратации).

• Фармакокинетика

  Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. Распределение После начала введения препарата концентрация золедроновой кислоты в плазме крови быстро увеличивается, достигая максимума в конце инфузии. После окончания инфузии происходит быстрое уменьшение содержания золедроновой кислоты в плазме крови (до уровня <10% от Cmax через 4 ч и до <1% от Cmax через 24 ч), затем в течение длительного периода в плазме крови сохраняется низкая концентрация препарата (не превышающая 0.1% от Cmax). Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин ведет к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC. Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы невысокое (43-55%) и не зависит от ее концентрации. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается исключительно с костной тканью, после этого наблюдается очень медленное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Метаболизм и выведение Золедроновая кислота не метаболизируется. Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системного кровотока с T, составляющим 146 ч (γ- фаза). Быстрое снижение концентрации препарата (α и β фазы) в плазме крови возможно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расы и массы тела пациента. Установлено, что вариабельность плазменного клиренса золедроновой кислоты у одного и того же больного и у разных пациентов составляет соответственно 36% и 34%. Фармакокинетика в особых клинических случаях Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с КК и составляет 75±33% от КК, средние значения которого 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в фармакокинетическое исследование. Небольшое увеличение AUC на (30-40%) при легких и умеренных нарушениях функции почек, по сравнению с нормой, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек, позволяют считать, что нет необходимости в коррекции дозы золедроновой кислоты при легком (КК 50-80 мл/мин) и умеренном (КК 35-50 мл/мин) нарушении функции почек. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<35 мл/мин) противопоказано из-за повышения риска возникновения почечной недостаточности.

• Показания

  постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

• Передозировка

  В настоящее время существует ограниченные клинические данные о случаях передозировки препарата. Пациенты, получившие препарат в дозе, которая превосходит рекомендуемую, должны находиться под наблюдением врача. Симптомы: при острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, гипокальциемию, гипофосфатемию, гипомагниемию. Лечение: в случае передозировки препарата, сопровождающейся клинической симптоматикой (онемение, ощущение покалывания, особенно в области рта, мышечные спазмы), показано в/в введение растворов, содержащих ионы кальция, магния и фосфаты. При невозможности в/в введения препаратов кальция возможен их пероральный прием.

• Применение у детей

  Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет (т.к. безопасность и эффективность применения Акласты у данной категории пациентов не изучались).