АРИФАМ таблетки 1,5мг/10мг N29

Инструкция АРИФАМ таблетки 1,5мг/10мг N29

• Состав

  Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа компании на одной стороне. амлодипина безилат  что соответствует содержанию амлодипина индапамид Вспомогательные вещества: гипромеллоза-4 тыс. - 84 мг, лактозы моногидрат - 104.5 мг, магния стеарат - 2.05 мг, повидон К-30 - 8.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.82 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 56.7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 128.095 мг, кроскармеллоза натрия - 10.5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 6.3 мг. Состав пленочной оболочки: глицерол - 0.61992 мг, гипромеллоза-6 тыс. - 10.30445 мг, макрогол-6000 - 0.65797 мг, магния стеарат - 0.61992 мг, титана диоксид (Е171) - 1.98375 мг. Упаковка для стационаров:>15 шт. - блистеры ПВХ/Ал (6) - пачки картонные. Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа компании на одной стороне. амлодипина безилат  что соответствует содержанию амлодипина индапамид Вспомогательные вещества: гипромеллоза-4 тыс. - 84 мг, лактозы моногидрат - 104.5 мг, магния стеарат - 2.05 мг, повидон К-30 - 8.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.82 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 56.7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 121.16 мг, кроскармеллоза натрия - 10.5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 6.3 мг. Состав пленочной оболочки: глицерол - 0.61992 мг, гипромеллоза-6 тыс. - 10.30445 мг, макрогол-6000 - 0.65797 мг, магния стеарат - 0.61992 мг, титана диоксид (Е171) - 1.75162 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.23213 мг. Упаковка для стационаров:

• Лекарственная форма

  Таблетки с модифицированным высвобождением 1,5 мг/5 мг; 1,5 мг/10 мг N30 (2х15) (упаковки контурные ячейковые)

• Фармакотерапевтическая группа

  Антигипертензивное средство

• Количество в упаковке

  30

• Дозировка

  Внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром. Таблетку необходимо проглатывать, не разжевывая и запивая водой. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") При тяжелом поражении почек (КК менее 30 мл/мин) прием препарата противопоказан. Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени не требуется. Пациенты пожилого возраста (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика") Препарат Арифам® может назначаться пожилым пациентам с учетом функции почек. Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") При тяжелом поражении печени терапия препаратом Арифам® противопоказана. Рекомендации по дозированию амлодипина не установлены для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью, и лечение следует начинать с наименьшей дозы (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика"). Дети и подростки В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Арифам® у детей и подростков.

• Лекарственное взаимодействие

  Амлодипин Дантролен (в/в введение): у животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом на фоне гиперкалиемии после приема верапамила и в/в введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов медленных кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД. Ингибиторы цитохрома CYP3A4: Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления данных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Индукторы CYP3A4: Информация о влиянии индукторов цитохрома CYP3A4 на амлодипин отсутствует. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует с осторожностью применять совместно с индукторами CYP3A4. Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты Амлодипин оказывает дополнительное гипотензивное действие при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими антигипертензивным действием. В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Симвастатин: одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина 80 мг приводило к 77%-ному увеличению концентрации симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут. Индапамид Комбинации лекарственных препаратов, применение которых не рекомендуется Препараты лития При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (пониженная экскреция лития с мочой). Однако если применение диуретиков является необходимым, требуется тщательный мониторинг лития в плазме и коррекция дозировки. Комбинации, при применении которых требуется соблюдение мер предосторожности Препараты, вызывающие тахикардию типа "пируэт": - антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); - другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамицин для в/в введения. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа "пируэт" (гипокалиемия как фактор риска) Перед назначением препаратов, вызывающих тахикардию типа "пируэт" на фоне приема препарата Арифам® следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и провести коррекцию при необходимости. Требуется мониторинг клинического состояния, электролитов плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует применять препараты, не вызывающие тахикардию типа "пируэт". НПВП (системное применение), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салициловая кислота в высоких дозах (≥3 г/сут) Возможное снижение антигипертензивного эффекта индапамида. Риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией (сниженной клубочковой фильтрацией). В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек. Ингибиторы АПФ Риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ на фоне уже имеющегося снижения уровня натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). При артериальной гипертензии, если предшествующее лечение диуретиками могло вызвать уменьшение уровня натрия, необходимо: - за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить; - или назначить ингибитор АПФ в низкой начальной дозе и постепенно повышать дозу. При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях следует проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (системное назначение), тетракозактид, слабительные, стимулирующие моторику кишечника Повышенный риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и, при необходимости, ее коррекцию. Это особенно актуально при сопутствующем лечении сердечными гликозидами. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды Гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и показателей ЭКГ, а также коррекцию лечения при необходимости. Баклофен Усиление антигипертензивного эффекта. В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек. Аллопуринол Одновременное применение с индапамидом может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Комбинации препаратов, требующие внимания Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) Хотя у некоторых пациентов применение комбинации является целесообразным, может возникать гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом). Следует наблюдать за концентрацией калия в плазме крови и показателями ЭКГ, и, если необходимо, пересматривать лечение. Метформин Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества При дегидратации, вызванной диуретиками, имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при использовании йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед введением йодсодержащего препарата следует компенсировать потерю жидкости. Трициклические антидепрессанты, нейролептики Наблюдается повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект). Соли кальция Вследствие снижения выведения кальция с мочой имеется риск гиперкальциемии. Циклоспорин, такролимус Наблюдается риск повышения уровня креатинина в плазме крови без каких-либо изменений концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии потери воды/натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение) Снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды/натрия вследствие приема кортикостероидов).

• Противопоказания

  тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия; гипокалиемия; выраженная гипотензия; шок (включая кардиогенный шок); обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени); сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой; непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозу); период кормления грудью; детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ. С осторожностью следует назначать препарат при снижении ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, периферическими отеками и асцитом, при ИБС, хронической сердечной недостаточности, пациентам с удлиненным интервалом QT, при брадикардии, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, сахарном диабете, стенозе почечной артерии (в т.ч. двустороннем), пациентам с единственной функционирующей почкой, при почечной недостаточности, подагре, пациентам пожилого возраста.

• Особые условия

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

• Побочные действия

  Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции во время лечения амлодипином и индапамидом включают сонливость, головокружение, головную боль, сердцебиение, покраснение лица, боль в животе, тошноту, отек голени, отеки и утомляемость. Во время лечения амлодипином и индапамидом наблюдались нежелательные реакции, представленные ниже. Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных). Нежелательные реакции Частота Индапамид Амлодипин Со стороны крови и лимфатической системы Лейкоцитопения Очень редко Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Очень редко Агранулоцитоз Очень редко - Апластическая анемия Очень редко - Гемолитическая анемия Очень редко - Со стороны иммунной системы Аллергические реакции - Очень редко Со стороны обмена веществ и питания Гипокалиемия ЧастоВ ходе клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме <3.4 ммоль/л) отмечалась у 10% пациентов, а уровни <3.2 ммоль/л - у 4% пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составляло 0.23 ммоль/л (см. раздел "Особые указания") - Гипергликемия - Очень редко Гиперкальциемия Очень редко - Гипонатриемия с гиповолемией Частота неизвестна - Нарушения психики Бессонница - Нечасто Изменения настроения (включая тревогу) - Нечасто Депрессия - Нечасто Спутанность сознания - Редко Со стороны нервной системы Сонливость - Часто (особенно в начале лечения) Головокружение - Часто (особенно в начале лечения) Головная боль Редко Часто (особенно в начале лечения) Тремор - Нечасто Изменения вкуса - Нечасто Обморок Частота неизвестна Нечасто Снижение чувствительности - Нечасто Парестезии Редко Нечасто Вертиго Редко - Гипертонус - Очень редко Периферическая невропатия - Очень редко Со стороны органа зрения Нарушение зрения (включая диплопию) - Нечасто Миопия Частота неизвестна - Нечеткое зрение Частота неизвестна - Снижение остроты зрения Частота неизвестна - Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Шум в ушах - Нечасто Со стороны сердца Сердцебиение - Часто Инфаркт миокарда - Очень редко Аритмия (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко Тахикардия типа "пируэт" (потенциально с летальным исходом) Частота неизвестна (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания") - Со стороны сосудов Приливы крови к коже лица - Часто Артериальная гипотензия Очень редко Нечасто Васкулит - Очень редко Со стороны дыхательной системы Одышка - Нечасто Ринит - Нечасто Кашель - Очень редко Со стороны пищеварительной системы Боль в животе - Часто Тошнота Редко Часто Рвота Нечасто Нечасто Диспепсия - Нечасто Изменение функции кишечника (в т.ч. диарея и запор) - Нечасто Сухость во рту Редко Нечасто Панкреатит Очень редко Очень редко Гастрит - Очень редко Гиперплазия десен - Очень редко Запор Редко Нечасто Со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит Частота неизвестна Очень редко Желтуха - Очень редко Повышение активности печеночных ферментов Частота неизвестна Очень редко Нарушение функции печени Очень редко - Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности Частота неизвестна (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") - Со стороны кожи и подкожной клетчатки Макуло-папулезная сыпь Часто - Пурпура Нечасто Нечасто Алопеция - Нечасто Изменение цвета кожи - Нечасто Гипергидроз - Нечасто Зуд - Нечасто Кожная сыпь - Нечасто Экзантема - Нечасто Ангионевротический отек Очень редко Очень редко Крапивница Очень редко Очень редко Токсический эпидермальный некролиз Очень редко - Синдром Стивена-Джонсона Очень редко Очень редко Многоформная эритема - Очень редко Эксфолиативный дерматит - Очень редко Отек Квинке - Очень редко Фоточувствительность Описаны случаи реакций фоточувствительности (см. раздел "Особые указания") Очень редко Возможно обострение уже имеющейся острой СКВ Частота неизвестна - Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Отек голеней - Часто Артралгия - Нечасто Миалгия - Нечасто Спазмы мышц - Нечасто Боль в спине - Нечасто Со стороны мочевыделительной системы Нарушение мочеиспускания - Нечасто Никтурия - Нечасто Учащение мочеиспускания - Нечасто Почечная недостаточность Очень редко - Со стороны половых органов и молочной железы Импотенция - Нечасто Гинекомастия - Нечасто Общие расстройства и симптомы Отек - Часто Повышенная утомляемость Редко Часто Боль в грудной клетке - Нечасто Астения - Нечасто Боль - Нечасто Недомогание - Нечасто Лабораторные и инструментальные данные Увеличение массы тела - Нечасто Снижение массы тела - Нечасто Удлинение интервала QT на электрокардиограмме Частота неизвестна (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания") - Повышение уровня мочевой кислоты и уровня глюкозы в крови во время лечения Частота неизвестнаЦелесообразность назначения этих диуретиков пациентам с подагрой или сахарным диабетом следует тщательно оценивать - приводит к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. наиболее часто в сочетании с холестазом. При применении амлодипина наблюдались исключительно редкие случаи экстрапирамидного синдрома.

• Фармакокинетика

  Одновременное применение амлодипина и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным применением этих средств. Амлодипин Амлодипин представлен в препарате Арифам® в форме с немедленным высвобождением. Всасывание и распределение Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах, при этом Cmax в плазме крови достигается через 6–12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Vd составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Метаболизм и выведение Терминальный Т амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 ч, что согласуется с приемом препарата 1 раз/сут. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% исходного соединения в неизменном виде и 60% метаболитов выводятся с мочой. Фармакокинетика у особых групп пациентов Имеются очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению Т и увеличению AUC приблизительно на 40-60%. Применение у пожилых пациентов. Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови не различается у пожилых и молодых людей. Клиренс амлодипина у пожилых пациентов имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличиваются AUC и Т. Увеличение AUC и Т у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым величинам для данных возрастных групп пациентов. Индапамид Индапамид 1.5 мг в препарате Арифам® модифицированного высвобождения, распределен в специальном матриксе-носителе, что позволяет постепенно высвобождать индапамид. Всасывание Высвободившаяся доля индапамида быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания. Cmax препарата в плазме крови достигается приблизительно через 12 ч после перорального приема однократной дозы; при повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между двумя приемами препарата сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата. Распределение Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%. Т составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Css достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению. Выведение Выведение препарата происходит в основном с мочой (70% дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетика у особых групп пациентов У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.

• Показания

  артериальная гипертензия у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и индапамидом.

• Передозировка

  Информация о передозировке препарата Арифам® отсутствует. Амлодипин Информация о преднамеренной передозировке у человека ограничена. Имеющиеся данные демонстрируют, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Наблюдались случаи выраженной и вероятно длительной системной гипотензии вплоть до развития шока со смертельным исходом. При клинически значимой гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходима активная поддержка функционирования сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть эффективным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний к их применению. В/в введение глюконата кальция может способствовать ликвидации блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть целесообразным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение 2 ч после приема 10 мг амлодипина приводило к снижению скорости абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективен. Индапамид Индапамид не проявлял токсичности при применении в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы. Признаками острого отравления являются, главным образом, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). В клинической картине могут отмечаться тошнота, рвота, гипотензия, спазмы мышц, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, возможно, вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Начальные меры неотложной помощи включают быстрое выведение принятых веществ(а) посредством промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормы в специализированном отделении.

• Применение у детей

  В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Арифам® у детей и подростков.