НОКЛОТ ЕА таблетки 77 мг 75 мг+75 мг N59

Инструкция НОКЛОТ ЕА таблетки 77 мг 75 мг+75 мг N59

• Состав

  Таблетки, покрытые плёночной оболочкой (75 мг+75 мг) N10 (1x10) (блистеры). СОСТАВ: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит клопидогрел - 75 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол, гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172). Описание: светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с логотипом "Z" с одной стороны и гладкие - с другой.

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые плёночной оболочкой (75 мг+75 мг) N10 (1x10), N30 (3x10), N60 (6x10) (блистеры)

• Фармакотерапевтическая группа

  Антиагрегант

• Количество в упаковке

  60

• Дозировка

  Взрослые и пациенты пожилого возраста: Ноклот® назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST - лечение начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают лечение в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг сутки. Рекомендовано не превышать дозу АСК 100 мг, поскольку применение высоких доз АСК повышает риск кровотечения). Препарат рекомендуется принимать каждый день примерно в одинаковое время. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы лечения длительностью до 12 месяцев, максимальный эффект отмечается через 3 месяца после начала лечения. У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы в комбинации с АСК, с тромболитиками или без них. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после регистрации симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен

• Лекарственное взаимодействие

  Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Ингибиторы гликопротеина IIb, / IIIa. Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургическое вмешательство или иные патологические состояния, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb, / IIIa (см. Раздел «Особенности применения»). Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки в течение одного дня значительно не способствовало увеличению времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышенным риском кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»). Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрел не нуждался в коррекции дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитических средства. Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении фибринолитических препаратов и гепарина с АСК (см. Раздел «Побочные реакции»). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП, не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений при одновременном применении со всеми НПВП. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении клопидогреля с НПВП (см. Раздел «Особенности применения»). Одновременное применение других препаратов. Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, применение препаратов, снижающих активность этого фермента, вероятно, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP2C19. К препаратов, подавляющих активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол. Ингибиторы протонного насоса. Хотя доказательства свидетельствуют о том, что степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов, принадлежащих к классу ингибиторов протонного насоса, не является одинаковым, клинические исследования указывают на существование протонного насоса, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, Н2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарные активность клопидогреля, нет. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Фармакодинамическая активность клопидогреля оставалась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелом. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля. Данные, полученные в ходе исследований по микросомах печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома 450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид и НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Результаты исследования показали, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом. Исследования по взаимодействию клопидогрела с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным атеросклерозом, не проводились. Однако больные, которые принимали участие в клинических исследованиях клопидогреля, получали параллельно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb / IIIa, без признаков клинически значимого побочного действия.

• Противопоказания

  - Повышенная чувствительность к активному веществу препарата или к любому из его компонентов. - Тяжелая печеночная недостаточность. - Риск возникновения острого кровотечения (например, язва или внутричерепное кровоизлияние). - Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы. - Беременность и период кормления грудью. - Возраст до 18 лет.

• Особые условия

  При температуре не выше 25°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. СРОК ГОДНОСТИ: 2 года от даты производства.

• Побочные действия

  Клинически значимые побочные реакции, которые отмечались в связи с применением клопидогреля у пациентов в течение года и дольше, описанные в соответствии с данными клинических исследований, проведенных для оригинального препарата. Геморрагические осложнения (кровотечения) желудочно-кишечное кровотечение, пурпура / синяки / гематомы и носовое кровотечение, гематурия и кровоизлияние в глаз (прежде всего в конъюнктиву), внутричерепные кровоизлияния, кровотечение в местах пункции. У пациентов, получавших клопидогрел или АСК, общая частота кровотечения в процентном отношении была примерно одинаковой. Частота тяжелых случаев была немного ниже для клопидогреля, чем для АСК. Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении клопидогреля + АСК зависела от дозы и увеличивалась при увеличении дозы АСК, как и частота возникновения тяжелого кровотечения при применении плацебо + АСК. Большинство кровотечений отмечалась в первый месяц лечения. Риск кровотечений (опасных для жизни, тяжелых, незначительных других) снижался в ходе исследования. Не наблюдалось повышения частоты тяжелого кровотечения в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию у пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до операции. У пациентов, которые продолжали лечение в течение пяти дней коронарного шунтирования, частота события была значительно выше для комбинации клопидогрел + АСК, чем для комбинации плацебо + АСК. Наблюдалось общее повышение частоты возникновения кровотечения в группе, получавшей клопидогрел + АСК по сравнению с группой, получавшей плацебо + АСК. Эта величина была устойчивой в подгруппах больных, которые отмечались за восходящими параметрами и типом фибринолитического или гепариновой лечения. Общая частота возникновения тяжелой нецеребральнои кровотечения была низкой и подобной в обеих группах. Побочные реакции, которые наблюдались как при клинических исследований оригинального препарата, так и при применении препаратов клопидогреля в клинической практике представлены посистемный в порядке снижения их тяжести: часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Кровь и лимфатическая система: - нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; - редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению; - очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия. Иммунная система: - очень редко: сывороточная болезнь, анафилактические реакции. Психические нарушения: - очень редко: спутанность сознания, галлюцинации. Нервная система: - нечасто: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение, - очень редко: изменение вкусового восприятия. Патология глаз: - нечасто: кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная). Патология уха и лабиринта: - редко: головокружение. Сосудистые расстройства: - часто: гематома; очень редко: тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: - часто: носовое кровотечение; - очень редко: кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Желудочно-кишечные расстройства: - часто: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия нечасто: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; - редко: ретроперитонеальный кровоизлияние очень редко: желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит. Гепатобилиарной системы: - очень редко: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени. Кожа и подкожная клетчатка: - часто: подкожное кровоизлияние; - нечасто: сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); - очень редко: буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай. Костно-мышечная система, соединительная и костная ткани: - очень редко: костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия. Почек и мочевыделительной системы: - нечасто: гематурия - очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови. Общее состояние и реакции в месте введения: - часто: кровотечения в месте инъекций - очень редко: лихорадка. Лабораторные исследования: - иногда: удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.

• Фармакокинетика

  После повторного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме очень низкая и через 2:00 после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг / л). Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, которые выводятся с мочой. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карболовой кослоты) является неактивным и составляет 85% циркулирующей в плазме соединения. Максимальная концентрация этого метаболита в плазме (около 3 мг / л) после применения повторных пероральных доз 75 мг) наблюдается примерно через час после приема. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейную зависимость (повышение концентрации в плазме пропорционально дозе) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98% и 94% соответственно). Связки не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций. Примерно 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8:00 после однократного и повторного приема. Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении 75 мг клопидогреля в сутки были ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с лицами с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и с уровнями, которые наблюдались в других исследованиях у здоровых лиц. Хотя подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%), чем наблюдалось у здоровых лиц, удлинение продолжительности кровотечения было таким же, как у здоровых лиц, принимавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов. По данным, полученным в ходе клинических исследований фармакодинамики и фармакокинетики в ходе исследований с однократными и повторными дозами с привлечением как здоровых лиц, так и больных циррозом (по шкале Child-Pugh класс А или В), применение суточных доз 75 мг клопидогреля в течение 10 дней было безопасным и хорошо переносилось. Максимальная концентрация клопидогреля как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровне основного циркулирующего метаболита в плазме, а также действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и продолжительность кровотечений были примерно такие же в обеих группах.

• Показания

  Профилактика атеротромбозу и его осложнений у взрослых: - у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения в срок от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения в срок от 7 дней до 6 месяцев после возникновения), или в которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей); - у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST, в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой; - у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

• Передозировка

  При передозировке клопидогреля может наблюдаться увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями. Лечение симптоматическое. Антидот клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.

• Применение у детей

  Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлена.