ОКСАЛИПЛАТИН НАПРОД порошок 50мг

Инструкция ОКСАЛИПЛАТИН НАПРОД порошок 50мг

• Состав

  активное вещество: оксалиплатин 50 мг/100 мг; вспомогательные вещества: лактоза, щавелевая кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций;

• Лекарственная форма

  Лиофилизированный порошок для приготвления раствора для инфузий во флаконы из бесцветного стекла Размеры упаковок: 50 мг/10 мл: 1 флакон. 100 мг/20 мл: 1 флакон.

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство

• Дозировка

  Приготовление растворов цитостатиков для парентерального введения должно осуществляться обученными специалистами, знающими характеристики используемых лекарственных препаратов, в условиях, гарантирующих отсутствие изменения их характеристик, защиту окружающей среды и защиту персонала, работающего с препаратами, в соответствии с принципами, принятыми в учреждении. Данные работы необходимо осуществлять в специально отведенном помещении, в котором запрещается курить, принимать пищу и напитки. Только для взрослых При использовании в адъювантной терапии рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м² площади поверхности тела. Препарат вводится внутривенно, раз в 2 недели, в течение 12 циклов (6 месяцев). При лечении метастатического колоректального рака рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м² площади поверхности тела. Препарат водится внутривенно, раз в 2 недели до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Доза должна подбираться в соответствии с переносимостью препарата. Введение оксалиплатина должно во всех случаях осуществляться перед введением фторпиримидинов, т.е. 5-фторурацила (5-FU). Оксалиплатин вводится внутривенно капельно (в течение 2–6 часов), после разведения в 250–500 мл 5% раствора глюкозы (т. е. с концентрацией глюкозы 50 мг/мл). Оксалиплатин преимущественно используется в комбинации с режимами химиотерапии, в которых предусмотрено капельное введение 5-фторурацила. При использовании режимов, предусматривающих введение 5-фторурацила 1 раз в 2 недели, производится комбинирование капельного и болюсного введения данного препарата. Использование у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции почек Оксалиплатин не должен использоваться при тяжелом нарушении функции почек. У больных с нарушением функции почек легкой или средней степеней тяжести рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2. Пациенты с нарушением функции печени Было показано, что частота и тяжесть нарушений со стороны гепатобилиарной системы зависят от наличия прогрессирования поражения печени и исходной степени выраженности нарушения ее функции. Специальной модификации дозы при патологических изменениях функциональных проб печени в процессе клинических исследований не производилось. Пациенты пожилого возраста Изменение дозы оксалиплатина у пациентов пожилого возраста не требуется. Дети Показания к применению оксалиплатина у детей не установлены. Безопасность и эффективность использования оксалиплатина у детей не определены. Способ введения Оксалиплатин вводится внутривенно капельно. Перед введением гипергидратации пациента не требуется. Перед введением оксалиплатин необходимо развести. НЕ ДОПУСКАЕТСЯ использование раствора натрия хлорида для восстановления или разведения препарата. Разведение оксалиплатина перед внутривенной инфузией Для разведения препарата используют раствор натрия хлорида для инъекций или другой содержащий хлориды раствор. Лиофилизированный порошок 50 мг (10 мл флакон) или 100 мг (20 мл флакон) разводят в воде для инъекций USP или 5% раствором глюкозы. Полученный раствор нельзя использовать без последующего разведения. Этот раствор разводят еще в 250–500 мл 5% раствора глюкозы с получением раствора с концентрацией оксалиплатина 0,2-0,7 мг/мл. Концентрация 0,7 мг/мл соответствует максимальной для использования оксалиплатина в клинической практике в дозе 85 мг/м2. Вводится внутривенно капельно. Перед использованием необходимо провести визуальный осмотр раствора. Следует использовать только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц. Данный препарат предназначен только для однократного использования. Весь неиспользованный остаток инфузионного раствора подлежит утилизации. С микробиологической точки зрения раствор должен быть использован непосредственно после приготовления. В противном случае ответственность за хранение препарата и условия хранения несет пользователь. В любом случае период хранения не должен превышать 24 часа при комнатной температуре (20–25°C), за исключением случаев, когда восстановление (разведение) осуществлялись в контролируемых и валидированных асептических условиях. Химическая и физическая стабильность растворов оксалиплатина для инфузий (5 мг/мл) с концентрацией 0,2 мг/мл и 1,0 мг/мл продемонстрирована в течение 4 дней при температуре 2–8°C, при условии защиты от света, а также в течение 24 часов при комнатной температуре (20–25°C) также при условии защиты от света. Инфузия Оксалиплатин, разведенный в 250–500 мл глюкозы (50 мг/мл; 5%) до концентрации не ниже 0,2 мг/мл, должен вводиться в периферическую вену или центральный венозный катетер в течение 2–6 часов. В случае экстравазации введение следует немедленно прекратить. Инструкции по введению в комбинации с фолиниевой кислотой (в виде кальция фолината или динатрия фолината) Оксалиплатин (внутривенно капельно, в 5% [50 мг/мл] растворe глюкозы) вводится одновременно с фолиниевой кислотой (внутривенно капельно, в 5% [50 мг/мл] растворе глюкозы) в течение 2–6 часов, через систему с Y-образным разветвителем, помещенным непосредственно у места инфузии. Эти два препарата не должны смешиваться в одном инфузионном пакете. Препарат фолиниевой кислоты не должен содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5% [50 мг/мл] раствором глюкозы; для разведения препарата нельзя использовать растворы, имеющие щелочную среду, раствор натрия хлорида и другие растворы, содержащие хлорид-ион. Инструкции по введению в комбинации с 5-фторурацилом Оксалиплатин должен всегда вводиться до введения фторпиримидинов (т.е. 5- фторурацила). После введения оксалиплатина необходимо промыть систему, а затем начать инфузию 5-фторурацила. Специальные меры предосторожности при введении НЕЛЬЗЯ использовать инъекционные устройства, содержащие алюминий. НЕЛЬЗЯ вводить неразведенный концентрат. НЕОБХOДИМО ИСПОЛЬЗОВАТЬ только 5 % раствор глюкозы для инфузий (50 мг/мл) для разведения концентрата. НЕЛЬЗЯ разводить препарат раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими хлорид-ион. НЕЛЬЗЯ смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном инфузионном пакете и вводить одновременно через одну инфузионную систему с ними. НЕЛЬЗЯ смешивать с лекарственными препаратами и растворами, имеющими щелочную среду, в частности с препаратами 5-фторурацила и фолиниевой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества и соли трометамола. Лекарственные препараты и растворы, имеющие щелочную среду, отрицательно сказываются на стабильности оксалиплатина. При работе с цитостатиками медицинский персонал должен соблюдать все меры предосторожности, направленные на защиту лица, работающего с препаратом, и его окружения. Приготовление растворов цитостатиков для парентерального введения должно производиться специалистами, обученными принципам работы с данными препаратами, в условиях, обеспечивающих интактность препарата, предотвращение загрязнения окружающей среды и защиту персонала, работающего с лекарственными препаратами, в соответствии со стандартами, принятыми в учреждении. В частности, приготовление растворов препарата необходимо осуществлять в специальном помещении, в котором запрещается курить, принимать пищу и напитки. Персонал должен быть обеспечен необходимыми средствами защиты, в частности халатом с длинными рукавами, защитной маской, шапочкой, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочей зоны, а также контейнерами и мешками для сбора отходов. Также с осторожностью необходимо обращаться с экскретами и рвотными массами пациентов, получающих препарат. Беременные женщины не должны контактировать с цитостатиками, о чем они должны быть предупреждены. Поврежденные контейнеры следует расценивать как контаминированные отходы и применять к ним аналогичные меры предосторожности. Контаминированные отходы должны помещаться в соответствующим образом промаркированные жесткие контейнеры и сжигаться. При попадании концентрата или раствора оксалиплатина для инфузий на кожу или слизистые следует немедленно промыть это место большим количеством воды.

• Лекарственное взаимодействие

  У пациентов, получавших оксалиплатин однократно в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед введением 5-фторурацила, изменения концентрации последнего в плазме крови не отмечалось. Оксалиплатина не вытесняется из связей с белками плазмы крови при введении одновременно со следующими препаратами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат. Дети Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Несовместимость Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, за исключением 5% глюкозы (50 мг/мл). НЕЛЬЗЯ смешивать с лекарственными препаратами и растворами, имеющими щелочную среду, в частности с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой, а также препаратами, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества и соли трометамола – в качестве активных веществ. Лекарственные препараты и растворы, имеющие щелочную среду, могут оказать негативное влияние на стабильность оксалиплатина. НЕЛЬЗЯ разводить оксалиплатин раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими хлорид-ион (включая хлориды кальция, калия или натрия). НЕЛЬЗЯ смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном пакете и вводить через одну инфузионную систему с ними. НЕЛЬЗЯ использовать инъекционные устройства, содержащие алюминий.

• Противопоказания

  Применение оксалиплатина противопоказано: Пациентам, имеющим в анамнезе реакции гиперчувствительности на оксалиплатин. Кормящим женщинам. Пациентам, страдающим миелосупрессией на момент начала первого цикла терапии, о чем свидетельствует снижение исходного количества нейтрофилов <2 × 109/л и/или тромбоцитов <100 × 109/л. Пациентам, страдающим периферической сенсорной нейропатией с нарушением функции до начала первого цикла терапии. Пациентам, страдающим тяжелым нарушением функции почек (имеющим клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Лекарственные взаимодействия У пациентов, получавших оксалиплатин однократно в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед введением 5-фторурацила, изменения концентрации последнего в плазме крови не отмечалось. Оксалиплатина не вытесняется из связей с белками плазмы крови при введении одновременно со следующими препаратами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат. Дети Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Несовместимость Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, за исключением 5% глюкозы (50 мг/мл). НЕЛЬЗЯ смешивать с лекарственными препаратами и растворами, имеющими щелочную среду, в частности с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой, а также препаратами, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества и соли трометамола – в качестве активных веществ. Лекарственные препараты и растворы, имеющие щелочную среду, могут оказать негативное влияние на стабильность оксалиплатина. НЕЛЬЗЯ разводить оксалиплатин раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими хлорид-ион (включая хлориды кальция, калия или натрия). НЕЛЬЗЯ смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном пакете и вводить через одну инфузионную систему с ними. НЕЛЬЗЯ использовать инъекционные устройства, содержащие алюминий.

• Особые условия

  Хранить при температуре не выше 25°C, в наружной картонной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не применять после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Используются следующие категории частоты встречаемости: очень часто (≥ 1 из 10); часто (≥1 из 100, но <1 из 10); нечасто (≥1 из 1000, но <1 из 100); редко (≥1 из 10 000, но <1 из 1000); очень редко (<1 из 10 000); не известно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Инфекции и инвазии Очень часто: инфекции. Часто: ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (в том числе летальный). Нечасто: сепсис. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения. Часто: фебрильная нейтропения. Редко: иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы Очень часто: аллергия, аллергические реакции. При использовании всех препаратов платины отмечались перекрестные реакции гиперчувствительности, в некоторых случаях с летальным исходом. Нарушения питания и обмена веществ Очень часто: анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия. Часто: дегидратация. Нечасто: метаболический ацидоз. Психические нарушения Часто: депрессия, инсомния. Нечасто: повышенная возбудимость. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: периферическая сенсорная нейропатия, сенсорное расстройство, дисгевзия, головная боль. Часто: головокружение, моторный неврит, менингизм. Редко: дизартрия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии. Не известно: судороги. Нарушения со стороны органа зрения Часто: конъюнктивит, нарушение зрения. Редко: снижение остроты зрения транзиторное, изменения полей зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная утрата зрения (обратимая после прекращения терапии). Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Часто: ототоксичность. Нечасто: глухота. Нарушения со стороны сосудистой системы Часто: кровотечение, приливы, тромбоз глубоких вен, гипертензия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Очень часто: диспноэ, кашель, носовое кровотечение. Часто: икота, тромбоэмболия легочной артерии. Редко: интерстициальное заболевание легкого (иногда с летальным исходом), фиброз легких. Не известно: ларингоспазм. Нарушения со стороны пищеварительной системы Очень часто: тошнота, диарея, рвота (могут приводить к развитию дегидратации, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и почечной недостаточности), стоматит/мукозит, боли в животе, запор. Часто: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение. Нечасто: кишечная непроходимость, обструкция кишечника. Редко: колит, в том числе диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, панкреатит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Очень редко: синдром обструкции капилляров печени (включая пелиоз, узловую регенеративную гиперплазию и перисинусоидальный фиброз). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто: нарушения со стороны кожи, алопеция. Часто: эксфолиации кожи (в частности, ладонно-подошвенный синдром), кожные высыпания эритематозные, кожные высыпания, сыпь, гипергидроз, нарушения со стороны ногтей. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Очень часто: боль в спине. Часто: артралгия, боль в костях. Нарушения со стороны мочевыделительной системы Часто: гематурия, дизурия, патологические изменения частоты мочеиспусканий. Очень редко: острый некроз канальцев, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность. Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень часто: повышение температуры тела, утомляемость, астения, боль, реакции в месте введения. Изменения результатов лабораторных и инструментальных исследований Очень часто: повышение активности печеночных ферментов, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови, увеличение массы тела (при использовании в качестве адъювантной терапии). Часто: повышение концентрации креатинина, уменьшение массы тела (при использовании по поводу метастатической опухоли).

• Фармакокинетика

  Средние значения AUC0–48 ультрафильтруемой платины составляют 4,19 мкг×ч/мл, Cmax — 0,814 мкг/мл, AUC — 4,68 мкг×ч/мл, Vss — 440 л, CL — 17,4 л/ч, t1/2α — 0,43 ч, t1/2β — 16,8 ч, t1/2γ — 391 ч. В конце инфузии длительностью 2 часа 15% введенной дозы платины обнаруживаются в системном кровотоке, остальные 85% быстро распределяются в ткани или выводятся с мочой. Препарат необратимо связывается с эритроцитами и белками плазмы крови. Платина не накапливается в ультрафильтрате плазмы, и равновесное состояние фармакокинетики достигается в течение 1 цикла терапии. Оксалиплатин подвергается интенсивной биотрансформации в организме путем неферментативного расщепления, в результате неизмененное вещество в ультрафильтрате плазмы в конце инфузии длительностью 2 ч не определяется. Платина выводится преимущественно с мочой (преимущественно в течение 48 ч после введения). К 5-му дню приблизительно 54% общей введенной дозы препарата обнаруживается в моче, и <3% – в фекалиях.

• Фармакодинамика

  Оксалиплатин представляет собой противоопухолевое средство, принадлежащее к новому классу препаратов платины, в которых ион платины образует комплекс с 1,2- диаминоциклогексаном и оксалатной группой. Продукты гидратации оксалиплатина, образующиеся в процессе его биотрансформации, взаимодействуют с ДНК, приводя к образованию сшивок между основаниями одной или обеих цепей молекулы, что приводит к нарушению синтеза ДНК. Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксичности и противоопухолевой активности, в том числе в отношении колоректального рака человека, а также опухолей, резистентных к цисплатину. При комбинировании оксалиплатина с 5-фторурацилом in vitro и in vivo наблюдалась синергичная цитотоксическая активность обоих препаратов.

• Показания

  Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой показан в качестве: Адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии (стадии С по Дьюку) после радикального удаления первичной опухоли. Терапии метастатического колоректального рака.

• Передозировка

  Антидот оксалиплатина неизвестен. В случае передозировки следует ожидать усиления нежелательных эффектов препарата. Необходимо контролировать гематологические показатели и начать симптоматическую терапию.