ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИД порошок 10мг N0

Инструкция ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИД порошок 10мг N0

• Состав

  Лекарственная форма выпуска: Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций. СОСТАВ: 1 флакон содержит: Активное вещество: доксорубицина гидрохлорид - 10 мг.

• Лекарственная форма

  Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 10 мг N1, N40 (флаконы)

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство

• Количество в упаковке

  1

• Дозировка

  Доксорубицин вводят строго в/в. Перед применением содержимое флакона (10 мг доксорубицина) растворяют в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций (концентрация - 2 мг/мл). Инъекция должна длиться не менее 2-5 минут. При малейших признаках попадания препарата под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену. Препарат вводят в/в в одном из следующих режимов: - по 20-30 мг/м в течение трех дней, интервалы между курсами составляют 3-4 недели; - по 20-30 мг/м в 1-й, 8-й и 15-й дни курса, курсы повторяют с интервалом в 3-4 недели; - по 60-75 мг/м однократно с повторениями курса каждые 3 недели. В составе комбинированной терапии обычно препарат применяется в дозе 25-50 мг/м2 каждые 3-4 недели. Детям препарат вводят в/во в дозе 30 мг/м /сут в течение 3 дней каждые 4 недели. При лечении рака мочевого пузыря доксорубицин вводится внутрипузырно. Рекомендуемая доза доксорубицина для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца. Рекомендуемая концентрация раствора - 1мг/1мл воды для инъекций. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч, после чего больной должен его опорожнить. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой пациентам следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инсталляцией. Системная абсорбция доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень низка. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0.9 % раствора хлорида натрия. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями). Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от "идеальной", отмечается снижение системного клиренса доксорубицина) и у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. При назначении доксорубицина пациентам с нарушениями функции печени следует учесть, что в случае повышения уровня билирубина в 2-3 раза дозу доксорубицина снижают на 50-75%, соответственно. При числе лейкоцитов менее 3.3 – 3.5x109/л и тромбоцитов менее 100-149x109/л дозу уменьшают на 50% и 75% соответственно. Суммарная доза доксорубицина для взрослых не должна превышать 500-550 мг/м2. У больных, получивших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, суммарная доза доксорубицина не должна быть более 400 мг/м2.

• Лекарственное взаимодействие

  Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств. Возможно обострение геморрагического цистита, вызванного совместным применением с циклофосфамидом, а также усиление гепатотоксического действия 6-меркаптопурина. Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Препарат фармацевтически несовместим с растворами гепарина, дексаметазона, фторурацила, гидрокортизона натрия сукцината, аминофиллина, цефалотина (возможно образование осадка). Стрептозоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина. Даунорубицин, циклофосфамид, дактиномицин, митомицин, облучение области средостения повышают риск развития кардиотоксического действия; рекомендуемая доза доксорубицина - не более 400 мг/м2. Применение доксорубицина у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется. Урикозурические противоподагрические лекарственные средства увеличивают риск развития нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием доксорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических лекарственных средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом. Гепатотоксические препараты, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина. Доксирубицин ослабляет действие инактивированных и живых вирусных вакцин, может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией может составлять от 3 до 12 месяцев.

• Противопоказания

  - гиперчувствительность, (в т. ч. к манниту); - выраженное угнетение функции костного мозга, вызванное приемом других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапией; - предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах; - повышенная чувствительность к гидроксибензоатаму; - введение в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей; - беременность, грудное вскармливание. С осторожностью: - лейкопения, анемия, тробоцитопения; - тяжелые заболевания сердца (миокардит, выраженные нарушения ритма сердца, острая фаза инфаркта миокарда); - тяжелые нарушения функции печени и почек, острый гепатит, билирубинемия, уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе); - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; - кровотечения; - туберкулез; - паразитарные и инфекционные заболевания бактериальной природы (в настоящее время и недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным); - простой герпес, опоясывющий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный и подозреваемый) - риск развития тяжелого генерализированного заболевания; - возраст до 2-х лет и после 70 лет (возможно повышение частоты кардиоток-сического действия), органические поражения сердца (риск развития кардиотоксического действия при низких дозах). У больных с органическими поражениями сердца кардиотоксичность может развиваться при более низких дозах, чем предельная суммарная доза, поэтому проведение терапии доксорубицином у таких больных не рекомендуется.

• Особые условия

  Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 5°С. Хранить в недоступном для детей месте. СРОК ГОДНОСТИ: 2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

• Побочные действия

  Со стороны органов кроветворения: - тромбоцитопения, лейкопения, достигающая пика через 10-15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21-й день после прекращения введения), анемия; Со стороны сердечно-сосудистой системы: - острая предсердная и желудочковая аритмия (в т.ч. угрожающие жизни преимущественно в первые часы после введения); - редко - токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит), проявляющиеся в течение 1-6 месяцев после начала лечения; - флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении); Со стороны пищеварительной системы: - тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5-10 дней, в особенности при введении в течение трех последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в желудочно-кишечный тракт (у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне 3-дневного курса доксорубицина в комбинации с цитарабином); - редко - анорексия, диарея; Со стороны выделительной системы: - гиперурикемия, нефропатия (связанная с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении - жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройства мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), гематурия; Со стороны нервной системы: - периферическая невропатия (при в/а введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином); - судороги и кома (в комбинации с цисплатином или винкристином). Со стороны кожных покровов: - алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы, экстравазат, целлюлит, некроз подкожной клетчатки (при попадании в окружающие ткани); Со стороны органов чувств: - редко - конъюнктивит, слезотечение; Аллергические реакции: - кожная сыпь, крапивница, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции.

• Фармакокинетика

  После в/в введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и в тканях. Уже через 30 секунд препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Он не проникает через гемато-энцефалический барьер и не достигает измеряемых концентраций в центральной нервной системе, однако проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке. Концентрации доксорубицина и его метаболитов в плазме снижаются трехфазным способом. В первую фазу он быстро метаболизируется, вероятно, посредством эффекта первого пассажа в печени. Начальный T1/2 доксорубицина составляет 10 мин, за чем следует второй T1/2, составляющий 1-3 ч. Окончательный T1/2 составляет 30-40 ч. Примерно 40-50% доксорубицина и его активных метаболитов экскретируется с желчью, и 5-0% - с мочой.

• Показания

  - острый лимфобластный и миелобластный лейкозы, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома; - рак молочной железы; - рак легкого (особенно мелкоклеточный рак), мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), щитовидной железы, яичников; - остеогенные саркомы и саркомы мягких тканей; - саркома Юинга; - нейробластома; - опухоль Вильмса, рак эндометрия, саркома Капоши при СПИДе, ретинобластома; - злокачественная тимома, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак; - другие солидные опухоли: - рак эндометрия, шейки матки, злокачественные опухоли яичка, рак предстательной железы, рак пищевода, рак желудка, рак надпочечников, рак печени и рак поджелудочной железы.

• Передозировка

  Симптомы: - тяжелая миелосупрессия (лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (воспаление слизистых оболочек), острая кардиотоксичность. Лечение: - больных с выраженным угнетением функции костного мозга госпитализируют, проводят терапию антибиотиками и переливание гранулоцитарной массы, а также симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.