ТИНГРЕКС таблетки 10мг N29

Инструкция ТИНГРЕКС таблетки 10мг N29

• Состав

  1 таблетка содержит: активное вещество: 10 мг мемантина гидрохлорида (memantini hydrochloridum), что соответствует 8,3 мг мемантина; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: 33G28707 Опадрай II белый (гипромеллоза (Е 464), лактозы моногидрат, макрогол 3000, титана диоксид (Е 171), триацетин), воск карнаубский.

• Фармакотерапевтическая группа

  Миорелаксант центрального действия

• Количество в упаковке

  30

• Дозировка

  Для применения внутрь. Мемантин следует применять раз в сутки, каждый день в одно и то же время. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи. Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Терапия может быть начата только при условии, что лицо, осуществляющее уход за пациентом, будет регулярно контролировать прием лекарственного средства. Диагноз устанавливается в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Во время лечения регулярно контролируют эффективность подобранной дозы и переносимость лекарственного средства, особенно в течение 3 месяцев от начала приема мемантина. В дальнейшем частота проведения оценки эффективности и переносимости лечения определяется действующими клиническими рекомендациями. При достаточной эффективности и хорошей переносимости лекарственного средства поддерживающая терапия может быть длительной. При отсутствии эффекта или непереносимости лекарственного средства лечение следует прекратить. Взрослые Титрование дозы Максимальная суточная доза составляет 20 мг в день. С целью снижения риска нежелательных побочных действий, поддерживающая дозировка достигается путем постепенного повышения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3-х недель как указано ниже: Таблица 1. Подбор дозы Недели (дни) Доза 1-я неделя (1-7 день) Половина 10 мг таблетки (5 мг), покрытой пленочной оболочкой, в сутки в течение 7 дней. 2-я неделя (8-14 день) Одна 10 мг таблетка (10 мг), покрытая пленочной оболочкой, в сутки в течение 7 дней. 3-я неделя (15-21 день) Полторы 10 мг таблетки (15 мг), покрытой пленочной оболочкой, в сутки в течение 7 дней. Начиная с 4-й недели Две 10 мг таблетки (20 мг), покрытые пленочной оболочкой, в сутки. Поддерживающая доза Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста Принимая во внимание данные клинических исследований, рекомендуемая доза пациентам старше 65 лет составляет 20 мг в день (две 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, один раз в день), как описано ранее. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. При хорошей переносимости в течение как минимум 7 дней лечения доза может быть повышена до 20 мг/сутки согласно указанной схеме. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) доза составляет 10 мг в сутки. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Чайлд-Пью А, Чайлд-Пью В) коррекция дозы не требуется. Отсутствуют данные о применении мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Применение мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется. Педиатрическая популяция Мемантин не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет, в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности его применения.

• Лекарственное взаимодействие

  В связи с фармакологическим действием и механизмом действия мемантина возможно такое взаимодействие: Учитывая механизм действия, при совместном применении с антагонистами NMDA-рецепторов, например с мемантином, возможно усиление эффектов L-допы, агонистов дофаминовых рецепторов и антихолинергических средств. Возможно снижение выраженности эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Поскольку эффекты миорелаксантов дантролена и баклофена могут изменяться на фоне мемантина, необходима коррекция их доз. Из-за риска фармакотоксического психоза следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином. Оба соединения являются химически родственными антагонистами NMDA. По той же причине следует избегать сочетания мемантина с кетамином и декстрометорфаном (также см. раздел «Особые указания»). Опубликовано одно сообщение о возможном риске при одновременном применении мемантина и фенитоина. Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, новокаинамид, хинидин, хинин и никотин, использующие ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, также могут взаимодействовать с мемантином, приводя к потенциальному риску повышения уровней содержания в плазме крови. При совместном назначении мемантина с гидрохлортиазидом или его содержащими комбинированными препаратами, возможно снижение уровня содержания гидрохлортиазида в сыворотке крови. При пострегистрационном применении были описаны отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, одновременно принимавших варфарин и мемантин. Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновым временем или MHO у пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты. В исследованиях фармакокинетики мемантина с участием взрослых здоровых добровольцев молодого возраста при однократном введении препарата не выявлено взаимодействий между мемантином и комбинацией глибенкламид-метформин, а также между мемантином и донепезилом. В клиническом исследовании у молодых здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния мемантина на фармакокинетику галантамина. В условиях in vitro мемантин не подавляет активность CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы и сульфатирования.

• Противопоказания

  Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

• Особые условия

  Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Препарат не следует применять по истечении срока годности

• Побочные действия

  Во время клинических исследований легкой – тяжелой деменции, в которые были включены 1784 пациента, леченых мемантином, и 1595 пациентов, леченых плацебо, общая частота нежелательных побочных действий при применении мемантина не отличалась от таковой, которую выявили при применении плацебо; нежелательные побочные действия обычно были легкой или средней тяжести. Чаще встречаемыми нежелательными побочными действиями с большей распространенностью в группе мемантина, чем в группе плацебо были головокружение (соответственно 6,3% по сравнению с 5,6%), головная боль (5,2% по сравнению с 3,9%), запор (4,6% по сравнению с 2,6%), сонливость (3,4% по сравнению с 2,2%) и гипертензия (4,1% по сравнению с 2,8%). Нежелательные побочные действия упорядочены соответственно базе данных классов систем органов и частоты MedDRA следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным). Таблица 2. Нежелательные побочные действия из клинических исследований и пострегистрационного наблюдения Класс системы органов Частота Нежелательные побочные действия Инфекции и инфестации Нечасто Грибковые инфекции Нарушения со стороны иммунной системы Часто Реакции гиперчувствительности к лекарствам Нарушения со стороны психики Часто Нечасто Частота неизвестна Сонливость Спутанность сознания, галлюцинации1 Психотические реакции2 Нарушения со стороны нервной системы Часто Нечасто Очень редко Головокружения, нарушение равновесия Нарушения походки Судороги Нарушения со стороны деятельности сердца Нечасто Сердечная недостаточность Одышка Нарушения со стороны кровеносных сосудов Часто Нечасто Артериальная гипертензия Тромбоз/Тромбоэмболия вен Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Нарушения со стороны дыхательной системы, груди и средостения Часто Нечасто Частота неизвестна Запор Рвота Панкреатит2 Нарушения со стороны печени и/или желчевыводящих путей Часто Частота неизвестна Повышение показателей функции печени Гепатит Общие нарушения и реакция в месте введения Часто Нечасто Головная боль Усталость 1 Галлюцинации, в основном, наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера. 2 Отдельные сообщения в пострегистрационном периоде. Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальной склонностью и попытками суицида. В рамках пострегистрационного применения были получены сообщения о случаях развития указанных нарушений у пациентов, принимавших мемантин.

• Фармакокинетика

  Всасывание Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100%. Tmax – от 3 до 8 часов. Влияния пищи на всасывание мемантина не выявлено. Распределение При приеме суточной дозы 20 мг достигается плато концентрации 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль), со значительными межиндивидуальными колебаниями. При приеме препарата в суточных дозах 5-30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости к сывороточной концентрации равно 0,52. Объем распределения составляет примерно 10 л/кг. Мемантин связывается с белками плазмы крови примерно на 45%. Метаболизм В организме человека около 80% циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде исходного соединения. Основные метаболиты у человека – N-3,5-диметил-глудантан (смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина) и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан – не обладают антагонистической активностью в отношении NMDA-рецепторов. В условиях in vitro участия цитохрома Р450 в метаболизме препарата не выявлено. В условиях исследования с пероральным введением мемантина, меченого изотопом 14С, в среднем, 84% исходной дозы выводилось через 20 дней, причем - 99% почками. Выведение Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий почечный клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73 м2, при этом часть препарата подвергается канальцевой секреции. При прохождении через почки препарат также подвергается реабсорбции в канальцах, вероятно, при участии катионных транспортных белков. Скорость почечной элиминации мемантина можно уменьшить, изменяя рН мочи от 7 до 9 (также см. раздел «Особые указания»). Ощелачивание мочи может происходить при радикальных изменениях рациона, в частности, переходе на вегетарианскую диету, или во время интенсивного приема щелочных напитков. Линейность/нелинейность По данным исследований у добровольцев фармакокинетика мемантина носит линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг. Фармакокинетическое/фармакодинамическое отношение При приеме 20 мг мемантина в сутки уровень его содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования), что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

• Фармакодинамика

  Имеется все больше доказательств значения нарушений глутаматергической передачи импульсов (особенно при нарушениях нейротрансмиссии NMDA-рецепторов) для симптоматики и прогрессирования нейродегенеративной деменции. Мемантин - потенциалзависимый, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, подавляющий эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к развитию нейрональной дисфункции.

• Форма выпуска

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл. активное вещество:   мемантина гидрохлорид 10 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 174,75 мг; МКЦ — 52,1 мг; тальк — 11,15 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 1,25 мг; магния стеарат — 0,75 мг   оболочка пленочная: Opadry 33G28707 II белый (гипромеллоза (Е464) — 40%, лактозы моногидрат — 22%, макрогол 3000 — 8%, титана диоксид (Е171) — 24%, триацетин — 6%) — 2 мг; воск карнаубский — q.s.  

• Показания

  Лечение пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера.

• Передозировка

  Опыт передозировки мемантина ограничен. Симптомы. Передозировка при приеме относительно больших доз мемантина (200 мг и 105 мг в течение 3 дней соответственно) была связана или с симптомами повышенной утомляемости, слабости и/или диареей, или имела бессимптомное течение. При передозировке дозой меньше 140 мг или не установленной дозой у пациентов наблюдали симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбудимость, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и/или желудочно-кишечные симптомы (рвота и диарея). В наиболее тяжелом случае передозировки пациент выжил после приема внутрь 2000 мг мемантина, но появились нарушения со стороны ЦНС (кома в течение 10 дней с последующей диплопией и возбудимостью). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий. Также в другом случае передозировки пациент выжил и выздоровел после применения внутрь 400 мг мемантина. У пациента наблюдали такие симптомы ЦНС, как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и беспамятство. Лечение. Лечение должно быть симптоматическим. Специфический антидот не доступен. По необходимости следует проводить стандартные клинические процедуры для выведения активного вещества, например промывание желудка, введение активированного угля (прекращение возможной энтерогепатической рециркуляции), закисление мочи, форсированный диурез. При наличии признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить тщательное симптоматическое лечение.