ДОМИРИН порошок 10мг N0

Инструкция ДОМИРИН порошок 10мг N0

• Состав

  Лекарственная форма: раствор для инфузий. Форма выпуска: Бесцветные стеклянные флаконы (типа I стеклянные) с номинальными объемами по 5 мл или 30 мл. Хлорбутилкаучуковые пробки с ETFE слоем. Исходный пакет, содержащий 1 или 5 флакон (ы) 5 мл/30 мл (каждый). СОСТАВ: Каждый стерильный флакон содержит: Активное вещество: доксорубицина гидрохлорид 10 мг или 50 мг Вспомогательные вещества: лактоза, метилпарабен, вода для инъекции. Описание: оранжево-красный лиофилизированный порошок, заполненный в 5/30 мл прозрачный формированный стеклянный флакон типа I.

• Лекарственная форма

  Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенной инфузий 10 мг, 50 мг N1 (флаконы)

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство

• Количество в упаковке

  1

• Дозировка

  Доксорубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Внутривенное введение: - В качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75 мг/м2 каждые три недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако, цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить в течение первых трех дней подряд, или в первый и в восьмой день цикла). Циклы повторяются каждые 3-4 недели. - Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности применяется еженедельный режим введения препарата по 10-20 мг/м2. - В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели. - Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л; на 75% при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 30 мг/л. Другие специальные группы пациентов. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, у детей, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Внутривенное введение доксорубицина следует проводить с осторожностью. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить доксорубицин через трубку системы для внутривенного введения, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы, в течение 3-5 минут. Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2. У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксичными препаратами, суммарная доза доксорубицина не должна быть более 400 мг/м2. Препарат вводят внутривенно струйно медленно. Введение в мочевой пузырь. Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии - лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 часов перед инстилляцией. Системное всасывание доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь является очень низким. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями). Внутриартериальное введение. Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.

• Лекарственное взаимодействие

  Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт. При одновременном использовании доксорубицина и других цитотоксических препаратов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, 5-фторурацил и/или циклофосфамид) требуется проведение тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии. На фоне доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина. Стрептозоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина. Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Урикозурические, противоподагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии. Гепатотоксичные препараты, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина. Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, 5-фторурацилом и др. противоопухолевыми препаратами. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

• Противопоказания

  - Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антраценам. - Беременность и период кормления грудью. Внутривенное введение противопоказано при: - выраженной миелосупрессии, - выраженной печеночной недостаточности, - тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях, - недавно перенесенном инфаркте миокарда, - предшествующей терапии другими антрациклинами или антраценами в предельных суммарных дозах, - ветряная оспа, - опоясывающий герпес. Введение в мочевой пузырь противопоказано при: - инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, - инфекции мочевых путей, - воспалении мочевого пузыря. С осторожностью: - при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, - гипербилирубинемии, - ранее проводившимся лучевой терапии или химиотерапии, - уратном нефролитиазе (в т.ч. в анамнезе), - заболевании сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), - печеночной недостаточности, - инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками.

• Особые условия

  В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Не замораживать! СРОК ГОДНОСТИ: 2 года от даты производства.

• Побочные действия

  Со стороны системы кроветворения: - дозозависимая, обратимая лейкопения и нейтропения. - Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день. Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлением ранней (острой) кардиотоксичности доксорубицина является в первую очередь: - синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться: - тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию), - желудочковая экстрасистолия, - брадикардия, - атриовентрикулярная блокада, - блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и не требуют отмены терапии доксорубицином. Позднее (отсроченное) поражение миокарда проявляется снижением фракции выброса левого желудочка без клинических симптомов и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом). Со стороны пищеварительной системы: - анорексия, - тошнота, - рвота, - стоматит - эзофагит (в тяжелых случаях может развиться изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта), - гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, - боли в области живота, - кровотечения из желудочно-кишечного тракта, - диарея, - колит. - повышение концентрации общего билирубина и активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови. Со стороны мочевыделительной системы: - окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения доксорубицина. Со стороны органов чувств: - конъюнктивит, - кератит, - слезотечение. Со стороны репродуктивной системы: - аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); - олигоспермия, - азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии). Со стороны кожи и кожных придатков: в большинстве случаев развивается обратимая полная алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата. Также могут возникать: - гиперпигментация кожи и ногтей, - фоточувствительность, - крапивница, - сыпь, - зуд. У некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая терапия после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались: - гиперчувствительность раздраженной кожи, - появление эритемы с образованием пузырьков, - отек, - сильная боль, - влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения. Аллергические реакции: - кожная сыпь, - дерматит, - крапивница, - гиперемия кожи ладоней и подошв, - бронхоспазм, - анафилаксия (редко). Местные реакции: - нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. - Также может развиться флебосклероз, особенно, если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. - В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей. При внутриартериальном введении: - в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); - сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита. При внутрипузырном введении: - цистит, - окрашивание мочи в красный цвет. Прочие: - недомогание, - астения, - лихорадка, - озноб, - приливы жара к лицу, - гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, - развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза.

• Фармакокинетика

  Абсорбция - высокая, распределение - относительно равномерное. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После в/в введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Период полувыведения - 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола. Выведение: с желчью - 40% в неизмененном виде в течение 7 дней, с мочой - 5-12% доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней.

• Показания

  - Рак молочной железы, - рак легкого (мелкоклеточный), - мезотелиома, - рак пищевода, - рак желудка, - первичный гепатоцеллюлярный рак, - рак поджелудочной железы, - инсулинома, - карциноид, - рак головы и шеи, - рак щитовидной железы, - злокачественная тимома, - рак яичников, - герминогенные опухоли яичка, - трофобластические опухоли, - рак предстательной железы, - рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), - рак эндометрия, - рак шейки матки, - саркома матки, - саркома Юинга, - рабдомиосаркома, - нейробластома, - опухоль Вильмса, - остеогенная саркома, - саркома мягких тканей, - саркома Капоши, - острый лимфобластный лейкоз, - острый миелобластный лейкоз, - хронический лимфолейкоз, - болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы, - множественная миелома.

• Передозировка

  Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, вызвать острые поражения сердца. Антидот к доксорубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.