INTRALIN poroshok 0,5g N5

Инструкция INTRALIN poroshok 0,5g N5

• Dori shakli

  0,5 г ёки 1,0 г флаконларда.

• Qadoqda soni

  5

• Dozirovkasi

  Буюрилаётган вақтда 30 мкг цефазолин сақловчи дисклардан фойдаланиб, унга нисбатан микроорганизмларнинг сезувчанлигини аниқлаш керак. Доза касалликнинг оғирлиги, инфекция тури, организмнинг ҳолати, пациентнинг ёши, вазни ва буйрак фаолиятига боғлиқдир. Мушак ичига (м/и) ёки вена ичига (в/и) (томчилатиб ёки оқим билан) юборилади. Препаратни мушак ичига юбориш учун флакон ичидаги 500 мг моддани 1% ли лидокаин эритмасининг 2 мл ёки 0,5% ли новокаин эритмасининг 3 мл да эритилади, флакон ичидаги 1000 мг моддани кукунни эса 1% ли лидокаин эритмасининг 3,5 мл ёки 5 мл 0,5% ли новокаин эритмасининг эритилади. Агар лидокаин ва новокаин препаратларини қўллаш мумкин бўлмаса, унда препарат 0,9% ли натрий хлориди ёки инъекция учун сувнинг 3-5 мл да эритиб юборилади. Мушак соҳасига чуқур юборилади. Хар бир думба соҳасига кўпи билан 1 г препарат юбориш тавсия қилинади. Вена ичига оқим билан юбориш учун препаратнинг бир марталик дозаси 10 мл миқдордаги 0,9% ли натрий хлориди эритмасида ёки инъекция учун сувда эритилади ва 3-5 минут давомида аста-секинлик билан юборилади. Вена ичига томчилаб юбориш учун 0,5-1,0 г препарат 100-250 мл миқдордаги 5-10% ли глюкоза ёки 0,9% ли натрий хлориди ёки Рингер ёхуд 5% ли натрий бикарбонати эритмасида эритилади ва 20-40 минут давомида (юбориш тезлиги минутига 60-80 томчи) юборилади. Эритиш мобайнида флаконлар кукун бутунлай эригунча яхшилаб силкитилади. Катталар: бир марталик ўртача доза – 0,25-1 г; бир марталик энг юқори доза – 1 г; суткалик ўртача доза – 1-4 г; суткалик энг юқори доза – 6 г ни ташкил этади; юборишлар сони – суткада 2-4 марта; даволаш давомийлиги 5-10 кунни ташкил қилади. Болалар: бир марталик ўртача доза – 5-10 мг/кг; бир марталик энг юқори доза – 10-20 мг/кг; суткалик ўртача доза – 20-50 мг/кг; суткалик энг юқори доза – 100 мг/кг/сут; юборишлар сони – 2 суткасига 2-4 марта; даволаш давомийлиги 5-10 кунни ташкил қилади. Операцияларидан кейинги инфекцияларни олдини олиш учун – операциядан 30-60 минут олдин 1 г, операция вақтида 0,5-1 г ҳамда операциядан сўнг ҳар 6-8 соатда 0,5-1 г дан; оғир инфекцияларда – 0,5-1 г дан ҳар 6-8 соатда; граммусбат микроорганизмлар томонидан чақирилган инфекцияларда – (катталар учун 1 марталик дозаси) 0,25-0,5 г дан ҳар 8 соатда; грамманфий микроорганизмлар томонидан чақирилган касалликларда – 0,5-1,0 г дан ҳар 6-8 соатда; пневмококклар томонидан чақирилган нафас йўлларининг ўртача оғирликдаги инфекцияларида ва сийдик-чиқариш йўлларининг инфекцияларида – 0,5-1,0 г дан ҳар 12 соатда; оғир инфекцияларда (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктив пневмония, ўткир гематоген остеомиелит, асоратли урологик инфекцияларда) 1-4 г дан ҳар 6-8 соатда (энг юқори суткалик дозаси 6 г) юборилади. Болалар: Вазни (кг) Интервал (соат) Доза (бир марталик) (мг) Суюлтириш учун зарур ҳажм (мл) 4,5 Ҳар 8 40 0,35 4,5 (зарурат бўлганида) Ҳар 6 30 0,25 9 Ҳар 8 75 0,6 9 (зарурат бўлганида) Ҳар 6 55 0,45 13,5 Ҳар 8 115 0,9 13,5 (зарурат бўлганида) Ҳар 6 85 0,7 22,5 Ҳар 8 190 1,5 22,5 (зарурат бўлганида) Ҳар 6 140 1,1         Буйрак касалликларида: Буйракнинг чиқариш фаолиятини бузилишида дозалаш тартиби креатинин клиренсини (КК) ҳисобга олган ҳолда белгиланади. Препаратнинг дозаси оширилиб, юборишлар орасидаги интервал узайтирилади. Катталар: Креатинин клиренси (КК) (мл/мин) Зардобдаги креатинин (мг%) Цефазолин дозаси (г) Вақт оралиғи (соат) Ярим чиқарилиш даври (T1/2) (соат)     70-40     20-34 0,25-0,5 (енгил ёки ўртача даражадаги инфекцияда) 0,5-1,25 (оғир даражадаги инфекцияда)     ҳар 12     3-5     40-20     35-49 0,125-0,25 (енгил ёки ўртача даражадаги инфекцияда) 0,25-0,6 (оғир даражадаги инфекцияда)     ҳар 12     6-12     20-5     50-75 0,075-0,015 (енгил ёки ўртача даражадаги инфекцияда) 0,15-0,4 (оғир даражадаги инфекцияда)     ҳар 24     15-30     5     75 0,0375-0,075 (енгил ёки ўртача даражадаги инфекцияда) 0,075-0,2 (оғир даражадаги инфекцияда)     ҳар 24     30-40       Креатинин клиренси (КК) (мл/мин) Зардобдаги креатинин (мг%) Цефазолин дозаси (г) Вақт оралиғи (соат) 70-40 20-34 ўртача суткалик дозанинг 60% и ҳар 12 40-20 35-49 ўртача суткалик дозанинг 25% и ҳар 12 20-5 50-75 ўртача суткалик дозанинг 10 % и ҳар 24 5 75 ўртача суткалик дозанинг 60% и ҳар 24 Изоҳ: Барча тавсия қилинган дозалар 5-10 мг/кг бошланғич доза юборилганидан сўнг берилади. Даволашнинг бошида гемодиализ ўтказилаётган болаларга препарат тана вазнига 7 мг/кг дозада берилади. Диализ вақтида цефазолиннинг қондаги концентрацияси 35-65% га камайиши ҳисобига, препарат 3-4 мг/кг хисобидаги дозада юборилади (диализ муолажалари орасидаги интервал 72 соат).

• Dori vositalarining o'zaro ta'siri

  Бошқа антибиотиклар (айниқса аминогликозидлар гуруҳига мансуб антибиотиклар) ёки цефазолин билан номутаносиб препаратлар билан битта флакон ёки шприцда аралаштириш мумкин эмас. Ҳалқали диуретиклар, пробенецид ва найчалар секрециясини блокловчи бошқа препаратлар билан бир вақтда қўлланилганида, цефазолиннинг буйрак клиренси пасаяди, бу эса цефазолиннинг қондаги концентрациясини давомли ошишига олиб келади (бундай мажмуа тавсия қилинмайди). Бенедикт, Фелинг эритмалари ёки Клинитест таблеткалари ёрдамида ўтказиладиган лаборатор таҳлил натижаларида сийдикдаги қанд миқдорининг сохта мусбат натижалари қайд этилиши мумкин. Шу билан бирга цефазолин, ферментли усуллар орқали бажариладиган таҳлил натижаларига таъсир кўрсатмайди. Бундан ташқари, бевосита ва билвосита Кумбс синамасининг сохта манфий натижалари қайд қилиниши мумкин, масалан она цефазолин билан даволанганда, чақалоқларда қайд этилиши мумкин. Препарат антикоагулянтлар, кучли диуретиклар (фуросемид, этакрин кислотаси) билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас. Аминогликозидлар, ванкомицин, рифампицин билан бир вақтда қўлланилганда бактерияларга қарши таъсирининг синергизми кузатилади. Аминогликозидлар буйракни шикастланиш ҳавфини кучайтиради ва цефазолин билан фармацевтик номутаносибдир (ўзаро фаолсизланиш юз беради). Цефазолин этанол билан бир вақтда қўлланилганида дисульфирамсимон реакциялар чақириши мумкин. В/и (оқим билан ёки томчилаб) юбориладиган эритмани тайёрлаш учун эритувчи сифатида лидокаин ва новокаин ишлатилмасин.

• Qo'llanilishi mumkin bo'lmagan holatlar

  препаратга ёки бошқа бета-лактам антибиотикларга/цефалоспоринларга нисбатан юқори сезувчанликда қўллаш мумкин эмас; Эҳтиёткорлик билан: пенициллин қатори антибиотикларига ва карбапенемларга нисбатан юқори сезувчанлик; чала туғилган чақалоқлар; янги туғилган ва 1 ойликкача бўлган чақалоқлар; яққол буйрак ва/ёки жигар етишмовчилиги; сохта мембраноз колитда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.

• Maxsus shartlar

  Цефазолинни бошқа антибиотиклар билан бир шприцда ёки эритмада аралаштириш мумкин эмас. Буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда нефротоксиклик кўринишлари кузатилиши (сийдикда азот ва қонда креатинин миқдорини ошиши) мумкин. Бундай холларда препаратнинг дозаси буйрак фаолиятини бузилиш даражасига қараб камайтирилади ва даволаш ушбу кўрсаткичларнинг ўзгаришига қараб олиб борилади (хафтасига бир мартадан кам бўлмаган ҳолда). Шунингдек гемодиализдаги пациентларда ҳам препаратнинг қондаги миқдори мунтазам равишда аниқлаб турилади. Сохта мембраноз колитга хос бўлган оғир диарея пайдо бўлганида препаратни бекор қилиш ва тегишли даволашни буюриш керак. Даволаш давомида пациентлар спиртли ичимликларни истеъмол қилишдан воз кечишлари лозим. Препарат узоқ вақт қўлланилганида қон ва буйрак фаолиятининг кўрсаткичларини назорат қилиш, шунингдек дисбактериозни олдини олишни амалга ошириш лозим. Препаратни узоқ муддат давомида қўлланганда хам микроорганизмларнинг резистентлиги ривожланиши мумкин. Препарат жигар ва буйрак фаолиятини бузилиши бўлганида, колитда, қон ивиши пасайганида эҳтиёткорлик билан буюрилади. Юқори сезувчанликнинг ўткир реакциялари, тери тошмаси, дори иситмаси пайдо бўлганида, препаратни қабул қилишни дарҳол тўҳтатиш лозим. Бундай ҳолатларни бартараф қилиш учун адреналин, антигистамин препаратлар, глюкокортикостероидларни қўллаш мумкин. Цефазолин билан даволаш мобайнида мусбат (бевосита ва билвосита) Кумбс синамаси ҳамда сийдикдаги глюкозанинг сохта мусбат реакцияси олиниши мумкин. Гемодиализ вақтида меъёрда чиқарилади. Музлатгичда (5°C ли) сақланган эритма эритилгандан сўнг 10 кун давомида, ёки ҳона хароратида сақланса 48 соат давомида яроқли ҳисобланади. Эритманинг pH қиймати 8,5 дан юқори бўлганида натрий тузи гидролизга учрайди, агар pH  4,5 дан кам бўлса чўкма ҳосил қилади (эримайдиган цефазолин). Ҳомиладорлик ва лактация даврида қўлланилиши Препарат хомиладорлик даврида, унинг она учун кутилаётган бўлган фойда, ҳомила учун потенциал хавфидан юқори бўлганида қўлланади. Лактация даврида эмизишни тўхтатиб туриш тавсия қилинади (гарчи цефазолин кўкрак сутига ўтмаслиги ҳақидаги маълумотлар бўлса ҳам).

• Nojo'ya samaralari

  Аллергик реакциялар: ўта юқори сезувчанлик реакциялари (терида тошма, қичишиш, иситма), эшакеми, кам ҳолларда – ангионевротик шиш (Квинке шиши), кўп шаклли экссудатив эритема (шу жумладан хавфли эксудатив эритема ёки Стивенс-Джонсон синдроми), анафилактик шок, токсик эпидермал некролиз (Лайелл синдроми). Юрак-қон томир тизими томонидан: тахикардия. Нафас олиш тизими томонидан: йўтал, ринит, бронхоспазм, кўкракда оғриқ, плевра бўшлиғига суюқлик тўпланиши. Марказий ва периферик нерв тизими томонидан: тиришишлар, бош айланиши, умумий лоҳаслик, чарчоқ, даҳшатли туш кўришлар, асабийлашиш ёки безовталик, уйқусизлик, уйқучанлик, холсизлик, қизиш ҳисси, ранг ажратишни ўзгариши, онгни чалкашиши, энцефалопатия, тутқаноқсимон хуружлар (буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда), асептик менингит. Овқат ҳазм қилиш тизими томонидан: иштаҳани йўқолиши, анорексия, кўнгил айниши, диарея/қабзият, қусиш, (бундай белгилар асосан камдан кам ҳолларда намоён бўлиб, даволаш даврида ёки ундан кейин йўқолади), абдоминал оғриқлар, сохта мембраноз колит, кам ҳолларда – холестатик сариқлик, гепатит, узоқ муддатли даволанишда – дисбактериоз, кандидозли стоматит. Сийдик чиқариш тизими томонидан: буйрак касалликлари бўлган пациентларни катта дозалар билан даволаш мобайнида, буйрак фаолиятини бузилишлари кузатилиши мумкин (бундай холатларда доза камайтирилади), кандидоз, вагинит. Таянч-ҳаракат тизими томонидан: артралгия. Қон яратиш тизими томонидан: гемолитик анемия, апластик анемия. Лаборатор кўрсаткичлар томонидан: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкоцитоз, гранулоцитоз, агранулоцитоз, гранулоцитопения, моноцитоз, лимфоцитопения, базофилия, протромбин вақтини ошиши, Кумбснинг мусбат реакцияси, ИФ, ЛДГ ва жигар трансаминазалари (АЛТ, АСТ) фаоллигини транзитор ошиши, гиперкреатининемия, кам ҳолларда – гемоглобин ва/ёки гематокритни пасайиши, панцитопения. Маҳаллий реакциялар: юборилган жойда оғриқ ва ачишиш, гиперемия, флебит. Бошқалар: умумий ҳолсизлик, кучли толиқиш, периферик шишлар, қизиб кетиш ҳисси, узоқ вақт даволанганда – суперинфекция, гипогликемия, гипергликемия.

• Farmakokinetikasi

  Кенг таъсир доирасига эга бўлган, цефалоспоринлар гуруҳи биринчи авлодига мансуб микробларга қарши, ярим синтетик препарат. Бактерицид таъсир кўрсатади. Таъсир механизми микроорганизмлар ҳужайра девори биосинтезини ингибиция қилиш билан боғлиқ. Плазматик мембрана юзасидаги махсус пенициллинни боғловчи оқсиллар билан ўзаро таъсирга киришади, хужайра деворидаги пептидогликан қаватини ҳосил бўлишини сусайтиради (транспептидазани тўхтатади, пептидогликаннинг кўндаланг уланган занжирчалари ҳосил бўлишини сусайтиради), ҳужайра деворининг аутолитик ферментларини ажралиб чиқишини чақириб, уни шикастланишига ва бактерияларни нобуд бўлишига олиб келади. Цефазолинга сезгир микроорганизмлар: Граммусбат: стафилококклар – Staphylococcus spp. (пенициллиназани ишлаб чиқарувчи ва ишлаб чиқармайдиган штаммлар) (метициллинга-резистент штаммлардан ташқари); стрептококклар – Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae; бошқалар – Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Spirochaetoceae, Leptospira spp. грамманфий: энтеробактериялар – Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis; бошқалар – Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Haemophilus influenza, Treponema spp. анаэроб: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Propionibacterium acnes, Veillonella spp. Цефазолинга ўртача сезгир микроорганизмлар: Граммусбат: Eubacterium spp. Цефазолинга чидамли микроорганизмлар: Граммусбат: Enterococcus spp., Staphylococcus spp. (метициллинга резистент штаммлар), Listeria monocytogenes; грамманфий: Acinetobacter baumanii, Aeromonas spp., Alcaligenes denitrificans, Bordetella spp., Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter cloacae, Legionella spp., Morganella morganii, Proteus spp.: индол-мусбат штаммлар (Proteus morgana, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri), Providencia spp., Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica; аэроб – Bacteroides spp., Clostridium difficile; бошқалар – Chlamydia spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma spp., Rickettsia spp.

• Farmakodinamikasi

  Сўрилиши Мушак ичига (м/и) 500 мг дозада юборилгандан кейин қондаги максимал концентрациясига (Cmax) 1 соатдан сўнг эришилади ва у 37-64 мкг/мл ни ташкил қилади. Терапевтик концентрацияларда 8-12 соатгача сақланади. 8 соатдан сўнг зардобдаги концентрациялари мувофиқ равишда 3 ва 7 мкг/мл ни ташкил қилади. 1 г дозада вена ичига (в/и) юборилганда Cmax 185 мкг/мл ни ташкил қилади, қон зардобдаги концентрацияси 8 соатдан кейин 4 мкг/мл ни ташкил қилади. Вена ичига (в/и) юборилганда қонда препаратнинг концентрацияси юқори бўлади, лекин препарат мувофиқ равишда тезроқ чиқарилади. Тақсимланиши Плазма оқсиллари билан боғланиши тахминан 85-90% ни ташкил қилади. Биокираолишлиги  – 95-100% ни ташкил қилади. Цефазолин юрак-қон томир тизими тўқималарига; қорин бўшлиғига; буйрак ва сийдик чиқариш йўлларига; ўрта қулоққа; нафас йўлларига; тери ва юмшоқ тўқималарга; суяк тўқимасига; бўғим бўшлиғига; асцитик суюқликка; плевра суюқлигига; перитонеал суюқликка; синовиал суюқликка ўта олади; йўлдош тўсиғи орқали амниотик суюқлик ва киндик қонига киради. ГЭТ (гематоэнцефалик тўсиқ) орқали ёмон ўтади ва МНТ (марказий нерв тизими) да аниқланмайди. Она сути таркибида жуда оз миқдорда аниқланади. Ўт пуфаги тўқимаси ва сафро таркибидаги концентрацияси қондагидан сезиларли даражада юқоридир. Чиқарилиши Цефазолиннинг ярим чиқарилиш даври (T1/2) тахминан 2 соат (1 ҳафталик чақалоқларда – 4-5 соат) ни ташкил этади. Цефазолин сийдик билан ўзгармаган ҳолда, асосан буйрак калавалари фильтрацияси ва қисман найчалари секрецияси ёрдамида чиқарилади. М/и юборилгандан сўнг 80% 24 соатдан сўнг чиқарилади. М/и 500 мг ва 1 г юборилгандан кейин сийдикдаги максимал концентрацияси (Cmax) мувофиқ равишда 1 мг/мл ва 4 мг/мл ни ташкил қилади. Цефазолиннинг сафро таркибида, гарчи у бу йул билан оз миқдорда чиқарилсада, юқори концентрациялари тўғрисида маълумотлар мавжуд. Алоҳида клиник ҳолатлардаги фармакокинетикаси Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда T1/2 узаяди. Гемодиализ вақтида ўртача даражада чиқарилади.  

• Dozani oshirib yuborilishi

  Симптомлари: ножўя таъсирларини кучайиши, бош айланиши, парестезиялар ва бош оғриғи. Сурункали буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда  нейтротоксик ҳолатлар юз бериши мумкин. Бундай ҳолатларда юқори тиришишга тайёрлик, умумий клоникотоник тиришишлар, қусиш ва тахикардия кузатилиши мумкин. Даволаш: симтоматик даволаш. Тиришиш хуружлари пайдо бўлганида тиришишга қарши даволаш амалга оширилади. Доза ҳаддан ташқари ошириб юборилганда, айниқса буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда, гемодиализ ва гемосорбция қўлланилади. Бундай ҳолларда перитониал диализ самарасиздир.

• Umumiy ma'lumot

  INTRALIN poroshok 0,5g N5 qo'lanishi bo'yicha ko'rsatmalar QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA INTRALIN INTRALINUM   Preparatning savdo nomi: Intralin Ta‘sir etuvchi modda (XPN): Sefazolin Dori shakli: In‘eksion eritma tayyorlash uchun kukun. Tarkibi: Sefazolin natriyli tuzi steril sefazolinga qayta hisoblanganda 0,5 g yoki 1,0 g. Ta‘rifi: Oq yoki biroz oq rangli kukun. Farmakoterapevtik guruhi: Antibiotik (sefalosporinlar guruhi). ATX kodi: J01DA04   Farmakologik xususiyatlari Farmokodinamikasi Keng ta‘sir doirasiga ega bo‘lgan, sefalosporinlar guruhi birinchi avlodiga mansub mikroblarga qarshi, yarim sintetik preparat. Bakterisid ta‘sir ko‘rsatadi. Ta‘sir mexanizmi mikroorganizmlar hujayra devori biosintezini ingibisiya qilish bilan bog‘liq. Plazmatik membrana yuzasidagi maxsus penisillinni bog‘lovchi oqsillar bilan o‘zaro ta‘sirga kirishadi, xujayra devoridagi peptidoglikan qavatini hosil bo‘lishini susaytiradi (transpeptidazani to‘xtatadi, peptidoglikanning ko‘ndalang ulangan zanjirchalari hosil bo‘lishini susaytiradi), hujayra devorining autolitik fermentlarini ajralib chiqishini chaqirib, uni shikastlanishiga va bakteriyalarni nobud bo‘lishiga olib keladi. Sefazolinga sezgir mikroorganizmlar: Grammusbat: stafilokokklar – Staphylococcus spp. (penisillinazani ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan shtammlar) (metisillinga-rezistent shtammlardan tashqari); streptokokklar – Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae; boshqalar – Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Spirochaetoceae, Leptospira spp. grammanfiy: enterobakteriyalar – Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis; boshqalar – Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Haemophilus influenza, Treponema spp. anaerob: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Propionibacterium acnes, Veillonella spp. Sefazolinga o‘rtacha sezgir mikroorganizmlar: Grammusbat: Eubacterium spp. Sefazolinga chidamli mikroorganizmlar: Grammusbat: Enterococcus spp., Staphylococcus spp. (metisillinga rezistent shtammlar), Listeria monocytogenes; grammanfiy: Acinetobacter baumanii, Aeromonas spp., Alcaligenes denitrificans, Bordetella spp., Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter cloacae, Legionella spp., Morganella morganii, Proteus spp.: indol-musbat shtammlar (Proteus morgana, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri), Providencia spp., Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica; aerob – Bacteroides spp., Clostridium difficile; boshqalar – Chlamydia spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma spp., Rickettsia spp.     Farmakokinetikasi So‘rilishi Mushak ichiga (m/i) 500 mg dozada yuborilgandan keyin qondagi maksimal konsentrasiyasiga (Cmax) 1 soatdan so‘ng erishiladi va u 37-64 mkg/ml ni tashkil qiladi. Terapevtik konsentrasiyalarda 8-12 soatgacha saqlanadi. 8 soatdan so‘ng zardobdagi konsentrasiyalari muvofiq ravishda 3 va 7 mkg/ml ni tashkil qiladi. 1 g dozada yuborilganda Cmax 185 mkg/ml ni tashkil qiladi, zardobdagi konsentrasiyasi 8 soatdan keyin 4 mkg/ml ni tashkil qiladi. Vena ichiga (v/i) yuborilganda qonda preparatning yuqoriroq konsentrasiyasi hosil bo‘ladi, lekin preparat muvofiq ravishda tezroq chiqariladi. Taqsimlanishi Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 85-90% ni tashkil qiladi. Biokirishaolishligi  – 95-100% ni tashkil qiladi. Sefazolin yurak-qon tomir tizimi to‘qimalariga; qorin bo‘shlig‘iga; buyrak va siydik chiqarish yo‘llariga; o‘rta quloqqa; nafas yo‘llariga; teri va yumshoq to‘qimalarga; suyak to‘qimasiga; bo‘g‘im bo‘shlig‘iga; assitik suyuqlikka; plevra suyuqligiga; peritoneal suyuqlikka; sinovial suyuqlikka o‘ta oladi; yo‘ldosh to‘sig‘i orqali amniotik suyuqlik va kindik qoniga kiradi. GET (gematoensefalik to‘siq) orqali yomon o‘tadi va MNT (markaziy nerv tizimi) da aniqlanmaydi. Ona suti tarkibida juda oz miqdorda aniqlanadi. O‘t pufagi to‘qimasi va safro tarkibidagi konsentrasiyasi qondagidan sezilarli darajada yuqoridir. Chiqarilishi Sefazolinning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 2 soat (1 haftalik chaqaloqlarda – 4-5 soat) ni tashkil etadi. Sefazolin siydik bilan o‘zgarmagan holda, asosan buyrak kalavalari filtrasiyasi va qisman naychalari sekresiyasi yordamida chiqariladi. M/i yuborilgandan so‘ng 80% 24 soatdan so‘ng chiqariladi. M/i 500 mg va 1 g yuborilgandan keyin siydikdagi maksimal konsentrasiyasi (Cmax) muvofiq ravishda 1 mg/ml va 4 mg/ml ni tashkil qiladi. Sefazolinning safro tarkibida, garchi u bu yul bilan oz miqdorda chiqarilsada, yuqori konsentrasiyalari to‘g‘risida ma‘lumotlar mavjud. Alohida klinik holatlardagi farmakokinetikasi Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan bemorlarda T1/2 uzayadi. Gemodializ vaqtida o‘rtacha darajada chiqariladi.   Qo‘llanilishi Preparatga sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan infeksion-yallig‘lanish kasalliklari: yuqori va quyi nafas yullarining kasalliklari (o‘tkir va surunkali bronxitlar, pnevmoniyalar, plevra empiemalari, o‘pka empiema va abssesslari, bronxoektazalar); siydik-tanosil hamda kichik chanoq a‘zolari kasalliklari (shu jumladan o‘tkir va surunkali pielonefritlar, sifilis, gonoreya); o‘t chiqarish yullarining kasalliklari; teri va yumshoq to‘qimalarning kasalliklari (shu jumladan sellyulit, saramas, karbunkul, flegmona); suyak va bo‘g‘imlarning kasalliklari (shu jumladan osteomielit, septik artrit); ginekologik va tug‘ruqdan keyingi infeksiyalar (shu jumladan septik abort, endometrit); endokardit; peritonit; sepsis; septisemiya; o‘rta otit; mastoidit; mastit; jarohat infeksiyalari; kuyish infeksiyalari. Immuniteti susaygan pasientlardagi infeksiyalarda. Jarrohlik aralashuvlaridagi infeksiyalarni va operasiyadan keyingi asoratlarni oldini olishda qo‘llaniladi.   Qo‘llash usuli va dozalari Buyurilayotgan vaqtda 30 mkg sefazolin saqlovchi disklardan foydalanib, unga nisbatan mikroorganizmlarning sezuvchanligini aniqlash kerak. Doza kasallikning og‘irligi, infeksiya turi, organizmning holati, pasientning yoshi, vazni va buyrak faoliyatiga bog‘liqdir. Mushak ichiga (m/i) yoki vena ichiga (v/i) (tomchilatib yoki oqim bilan) yuboriladi. Preparatni mushak ichiga yuborish uchun flakon ichidagi 500 mg moddani 1% li lidokain eritmasining 2 ml yoki 0,5% li novokain eritmasining 3 ml da eritiladi, flakon ichidagi 1000 mg moddani kukunni esa 1% li lidokain eritmasining 3,5 ml yoki 5 ml 0,5% li novokain eritmasining 5 ml eritiladi. Agar lidokain va novokain preparatlarini qo‘llash mumkin bo‘lmasa, unda preparat 0,9% li natriy xloridi yoki in‘eksiya uchun suvning 3-5 ml da eritib yuboriladi. Mushak sohasiga chuqur yuboriladi. Xar bir dumba sohasiga ko‘pi bilan 1 g preparat yuborish tavsiya qilinadi. Vena ichiga oqim bilan yuborish uchun preparatning bir martalik dozasi 10 ml miqdordagi 0,9% li natriy xloridi eritmasida yoki in‘eksiya uchun suvda eritiladi va 3-5 minut davomida asta-sekinlik bilan yuboriladi. Vena ichiga tomchilab yuborish uchun 0,5-1,0 g preparat 100-250 ml miqdordagi 5-10% li glyukoza yoki 0,9% li natriy xloridi yoki Ringer yoxud 5% li natriy bikarbonati eritmasida eritiladi va 20-40 minut davomida (yuborish tezligi minutiga 60-80 tomchi) yuboriladi. Eritish mobaynida flakonlar kukun butunlay eriguncha yaxshilab silkitiladi. Kattalar: bir martalik o‘rtacha doza – 0,25-1 g; bir martalik eng yuqori doza – 1 g; sutkalik o‘rtacha doza – 1-4 g; sutkalik eng yuqori doza – 6 g ni tashkil etadi; yuborishlar soni – sutkada 2-4 marta; davolash davomiyligi 5-10 kunni tashkil qiladi. Bolalar: bir martalik o‘rtacha doza – 5-10 mg/kg; bir martalik eng yuqori doza – 10-20 mg/kg; sutkalik o‘rtacha doza – 20-50 mg/kg; sutkalik eng yuqori doza – 100 mg/kg/sut; yuborishlar soni – 2 sutkasiga 2-4 marta; davolash davomiyligi 5-10 kunni tashkil qiladi. Operasiyalaridan keyingi infeksiyalarni oldini olish uchun – operasiyadan 30-60 minut oldin 1 g, operasiya vaqtida 0,5-1 g hamda operasiyadan so‘ng har 6-8 soatda 0,5-1 g dan; og‘ir infeksiyalarda – 0,5-1 g dan har 6-8 soatda; grammusbat mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan infeksiyalarda – (kattalar uchun 1 martalik dozasi) 0,25-0,5 g dan har 8 soatda; grammanfiy mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan kasalliklarda – 0,5-1,0 g dan har 6-8 soatda; pnevmokokklar tomonidan chaqirilgan nafas yo‘llarining o‘rtacha og‘irlikdagi infeksiyalarida va siydik-chiqarish yo‘llarining infeksiyalarida – 0,5-1,0 g dan har 12 soatda; og‘ir infeksiyalarda (sepsis, endokardit, peritonit, destruktiv pnevmoniya, o‘tkir gematogen osteomielit, asoratli urologik infeksiyalarda) 1-4 g dan har 6-8 soatda (eng yuqori sutkalik dozasi 6 g) yuboriladi. Bolalar: Vazni (kg) Interval (soat) Doza (bir martalik) (mg) Suyultirish uchun zarur hajm (ml) 4,5 Har 8 40 0,35 4,5 (zarurat bo‘lganida) Har 6 30 0,25 9 Har 8 75 0,6 9 (zarurat bo‘lganida) Har 6 55 0,45 13,5 Har 8 115 0,9 13,5 (zarurat bo‘lganida) Har 6 85 0,7 22,5 Har 8 190 1,5 22,5 (zarurat bo‘lganida) Har 6 140 1,1         Buyrak kasalliklarida: Buyrakning chiqarish faoliyatini buzilishida dozalash tartibi kreatinin klirensini (KK) hisobga olgan holda belgilanadi. Preparatning dozasi oshirilib, yuborishlar orasidagi interval uzaytiriladi. Kattalar: Kreatinin klirensi (KK) (ml/daq) Zardobdagi kreatinin (mg%) Sefazolin dozasi (g) Vaqt oralig‘i (soat) Yarim chiqarilish davri (T1/2) (soat)     70-40     20-34 0,25-0,5 (engil yoki o‘rtacha darajadagi infeksiyada) 0,5-1,25 (og‘ir darajadagi infeksiyada)     har 12     3-5     40-20     35-49 0,125-0,25 (engil yoki o‘rtacha darajadagi infeksiyada) 0,25-0,6 (og‘ir darajadagi infeksiyada)     har 12     6-12     20-5     50-75 0,075-0,015 (engil yoki o‘rtacha darajadagi infeksiyada) 0,15-0,4 (og‘ir darajadagi infeksiyada)     har 24     15-30     5     75 0,0375-0,075 (engil yoki o‘rtacha darajadagi infeksiyada) 0,075-0,2 (og‘ir darajadagi infeksiyada)     har 24     30-40 Izoh: Barcha tavsiya qilingan dozalar 500 mg boshlang‘ich zarbdor doza yuborilganidan so‘ng beriladi. Bolalar: Kreatinin klirensi (KK) (ml/daq) Zardobdagi kreatinin (mg%) Sefazolin dozasi (g) Vaqt oralig‘i (soat) 70-40 20-34 o‘rtacha sutkalik dozaning 60% i har 12 40-20 35-49 o‘rtacha sutkalik dozaning 25% i har 12 20-5 50-75 o‘rtacha sutkalik dozaning 10 % i har 24 5 75 o‘rtacha sutkalik dozaning 60% i har 24 Izoh: Barcha tavsiya qilingan dozalar 5-10 mg/kg boshlang‘ich doza yuborilganidan so‘ng beriladi. Davolashning boshida gemodializ o‘tkazilayotgan bolalarga preparat tana vazniga 7 mg/kg dozada beriladi. Dializ vaqtida sefazolinning qondagi konsentrasiyasi 35-65% ga kamayishi hisobiga, preparat 3-4 mg/kg xisobidagi dozada yuboriladi (dializ muolajalari orasidagi interval 72 soat).   Nojo‘ya ta‘sirlari Allergik reaksiyalar: o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (terida toshma, qichishish, isitma), eshakemi, kam hollarda – angionevrotik shish (Kvinke shishi), ko‘p shaklli ekssudativ eritema (shu jumladan xavfli eksudativ eritema yoki Stivens-Djonson sindromi), anafilaktik shok, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi). Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya. Nafas olish tizimi tomonidan: yo‘tal, rinit, bronxospazm, ko‘krakda og‘riq, plevra bo‘shlig‘iga suyuqlik to‘planishi. Markaziy va periferik nerv tizimi tomonidan: tirishishlar, bosh aylanishi, umumiy lohaslik, charchoq, dahshatli tush ko‘rishlar, asabiylashish yoki bezovtalik, uyqusizlik, uyquchanlik, xolsizlik, qizish hissi, rang ajratishni o‘zgarishi, ongni chalkashishi, ensefalopatiya, tutqanoqsimon xurujlar (buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda), aseptik meningit. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ishtahani yo‘qolishi, anoreksiya, ko‘ngil aynishi, diareya/qabziyat, qusish, (bunday belgilar asosan kamdan kam hollarda namoyon bo‘lib, davolash davrida yoki undan keyin yo‘qoladi), abdominal og‘riqlar, soxta membranoz kolit, kam hollarda – xolestatik sariqlik, gepatit, uzoq muddatli davolanishda – disbakterioz, kandidozli stomatit. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: buyrak kasalliklari bo‘lgan bemorlarni katta dozalar bilan davolash mobaynida, buyrak faoliyatini buzilishlari kuzatilishi mumkin (bunday xolatlarda doza kamaytiriladi), kandidoz, vaginit. Tayanch-harakat tizimi tomonidan: artralgiya. Qon yaratish tizimi tomonidan: gemolitik anemiya, aplastik anemiya. Laborator ko‘rsatkichlar tomonidan: leykopeniya, neytropeniya, trombositopeniya, trombositoz, eozinofiliya, leykositoz, granulositoz, agranulositoz, granulositopeniya, monositoz, limfositopeniya, bazofiliya, protrombin vaqtini oshishi, Kumbsning musbat reaksiyasi, IF, LDG va jigar transaminazalari (ALT, AST) faolligini tranzitor oshishi, giperkreatininemiya, kam hollarda – gemoglobin va/yoki gematokritni pasayishi, pansitopeniya. Mahalliy reaksiyalar: yuborilgan joyda og‘riq va achishish, giperemiya, flebit. Boshqalar: umumiy holsizlik, kuchli toliqish, periferik shishlar, qizib ketish hissi, uzoq vaqt davolanganda – superinfeksiya, gipoglikemiya, giperglikemiya. Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar preparatga yoki boshqa beta-laktam antibiotiklarga/sefalosporinlarga nisbatan yuqori sezuvchanlikda qo‘llash mumkin emas; Ehtiyotkorlik bilan: penisillin qatori antibiotiklariga va karbapenemlarga nisbatan yuqori sezuvchanlik; chala tug‘ilgan chaqaloqlar; yangi tug‘ilgan va 1 oylikkacha bo‘lgan chaqaloqlar; yaqqol buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi; soxta membranoz kolitda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Dorilarning o‘zaro ta‘siri Boshqa antibiotiklar (ayniqsa aminoglikozidlar guruhiga mansub antibiotiklar) yoki sefazolin bilan nomutanosib preparatlar bilan bitta flakon yoki shprisda aralashtirish mumkin emas. Halqali diuretiklar, probenesid va naychalar sekresiyasini bloklovchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganida, sefazolinning buyrak klirensi pasayadi, bu esa sefazolinning qondagi konsentrasiyasini davomli oshishiga olib keladi (bunday majmua tavsiya qilinmaydi). Benedikt, Feling eritmalari yoki Klinitest tabletkalari yordamida o‘tkaziladigan laborator tahlil natijalarida siydikdagi qand miqdorining soxta musbat natijalari qayd etilishi mumkin. Shu bilan birga sefazolin, fermentli usullar orqali bajariladigan tahlil natijalariga ta‘sir ko‘rsatmaydi. Bundan tashqari, bevosita va bilvosita Kumbs sinamasining soxta manfiy natijalari qayd qilinishi mumkin, masalan onalari sefazolin bilan davolangan chaqaloqlarda qayd etilishi mumkin. Preparat antikoagulyantlar, kuchli diuretiklar (furosemid, etakrin kislotasi) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Aminoglikozidlar, vankomisin, rifampisin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda bakteriyalarga qarshi ta‘sirining sinergizmi kuzatiladi. Aminoglikozidlar buyrakni shikastlanish havfini kuchaytiradi va sefazolin bilan farmasevtik nomutanosibdir (o‘zaro faolsizlanish yuz beradi). Sefazolin etanol bilan bir vaqtda qo‘llanilganida disulfiramsimon reaksiyalar chaqirishi mumkin. V/i (oqim bilan yoki tomchilab) yuboriladigan eritmani tayyorlash uchun lidokain ishlatilmasin. Maxsus ko‘rsatmalar Sefazolinni boshqa antibiotiklar bilan bir shprisda yoki eritmada aralashtirish mumkin emas. Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan bemorlarda nefrotoksiklik ko‘rinishlari kuzatilishi (siydikda azot va qonda kreatinin miqdorini oshishi) mumkin. Bunday xollarda preparatning dozasi buyrak faoliyatini buzilish darajasiga qarab kamaytiriladi va davolash ushbu ko‘rsatkichlarning o‘zgarishiga qarab olib boriladi (xaftasiga bir martadan kam bo‘lmagan holda). Shuningdek gemodializdagi bemorlarda ham preparatning qondagi miqdori muntazam ravishda aniqlab turiladi. Soxta membranoz kolitga xos bo‘lgan og‘ir diareya paydo bo‘lganida preparatni bekor qilish va tegishli davolashni buyurish kerak. Davolash davomida pasientlar spirtli ichimliklarni iste‘mol qilishdan voz kechishlari lozim. Preparat uzoq vaqt qo‘llanilganida qon va buyrak faoliyatining ko‘rsatkichlarini nazorat qilish, shuningdek disbakteriozni oldini olishni amalga oshirish lozim. Preparatni uzoq muddat davomida qo‘llanganda xam mikroorganizmlarning rezistentligi rivojlanishi mumkin. Preparat jigar va buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lganida, kolitda, qon ivishi pasayganida ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. Yuqori sezuvchanlikning o‘tkir reaksiyalari, teri toshmasi, dori isitmasi paydo bo‘lganida, preparatni qabul qilishni darhol to‘htatish lozim. Bunday holatlarni bartaraf qilish uchun adrenalin, antigistamin preparatlar, glyukokortikosteroidlarni qo‘llash mumkin. Sefazolin bilan davolash mobaynida musbat (bevosita va bilvosita) Kumbs sinamasi hamda siydikdagi glyukozaning soxta musbat reaksiyasi olinishi mumkin. Gemodializ vaqtida me‘yorda chiqariladi. Muzlatgichda (5°C li) saqlangan eritma eritilgandan so‘ng 10 kun davomida, yoki hona xaroratida saqlansa 48 soat davomida yaroqli hisoblanadi. Eritmaning pH qiymati 8,5 dan yuqori bo‘lganida natriy tuzi gidrolizga uchraydi, agar pH  4,5 dan kam bo‘lsa cho‘kma hosil qiladi (erimaydigan sefazolin). Homiladorlik va laktasiya davrida qo‘llanilishi Preparat xomiladorlik davrida, uning ona sog‘ligi uchun bo‘lgan foydasi, homila uchun bo‘lgan xavfidan ustun deb topilgan hollardagina qo‘llanadi. Laktasiya davrida emizishni to‘xtatib turish tavsiya qilinadi (garchi sefazolin ko‘krak sutiga o‘tmasligi haqidagi ma‘lumotlar bo‘lsa ham). Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va o‘ramida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugaganidan so‘ng ishlatilmasin. Dozaning oshirib yuborilishi Simptomlari: nojo‘ya ta‘sirlarini kuchayishi, bosh aylanishi, paresteziyalar va bosh og‘rig‘i. Surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda neytrotoksik holatlar yuz berishi mumkin. Bunday holatlarda yuqori tirishishga tayyorlik, umumiy klonikotonik tirishishlar, qusish va taxikardiya kuzatilishi mumkin. Davolash: simtomatik davolash. Tirishish xurujlari paydo bo‘lganida tirishishga qarshi davolash amalga oshiriladi. Doza haddan tashqari oshirib yuborilganda, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, gemodializ va gemosorbsiya qo‘llaniladi. Bunday hollarda peritonial dializ samarasizdir. Chiqarilish shakli Flakonlar, konturli uyali o‘ramlarda 0,5 yoki 1 g dan. 1 ta konturli uyali o‘ramlarda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga kartonli qutida.   Saqlash sharoiti Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan xaroratda saqlansin. Yaroqlilik muddati 3 yil. Dorixonalardan berish tartibi Resept bo‘yicha. Ulashish: